Apolipoproteine | DocMedicus Gesundheitslexikon

Als Apolipoproteine bezeichnet man den Proteinanteil der Lipoproteine, der die wasserunlöslichen Lipide im Blut transportiert.

Man kann folgende Formen der Apolipoproteine unterscheiden:

Apolipoprotein A1 (apo A1; APOA1)
Apolipoprotein A2 (apo A2; APOA2)
Apolipoprotein B (apo B; APOB)
Apolipoprotein B-100 (apo B-100; APOB-106)
Apolipoprotein E (apo E; APOE)
Apolipoprotein E-Isoformen

Die verschiedenen Lipoproteine sind in verschiedenem Ausmaß mit Apolipoproteinen besetzt wie beispielsweise VLDL oder Chylomikronen mit Apo E

Das Verfahren

Die Konzentration des Apolipoproteine kann mittels einer labordiagnostischen Untersuchung aus Ihrem Blutserum ermittelt werden.

Benötigtes Material

Blutserum

Indikationen

Apo B-100, Apo A1: Abschätzung des Atheroskleroserisikos, A-α-Lipoproteinämie (z. B. Tangierkrankheit), A-β-Lipoproteinämie
Apo CII: Apo-CII-Defizienz (Typ I)
Apo E: Apo-E2-Homozygotie (Typ III, Apo E vermehrt), Apo-E- Defizienz (Typ III, Apo E vermindert)

Normalwert der Apolipoproteine von Erwachsenen

Lipoprotein	Normbereich
Apoliprotein A1	90-170 mg/dl
Apoliprotein A2	25-50 mg/dl
Apoliprotein B	40-115 mg/dl
Apolipoprotein E	2,3-6,3 mg/dl

Diagnostik

Apo A1 und Apo B fehlen

A-α-Lipoproteinämie (z. B. Tangierkrankheit)
A-β-Lipoproteinämie

Apo CII-Mangel

führt zur Typ I-Hyperlipoproteinämie

Apo E vermehrt

Apo-E-2-Homozygotie:
- Abbau der Chylomikronen und des VLDL ist gestört
- Assoziiert mit einer Typ III-Hyperlipoproteinämie
- Intermediärprodukte (IDL, Reminants) werden angehäuft
- Diagnosesicherung durch Bestimmung des Verteilungsmusters der Apo E-Subtypen oder gegebenenfalls PCR

Apolipoprotein E-Genotypisierung

Apo E	Allelkombination	Häufigkeit	Klinische Auswirkungen
Genotyp E2	E2/E2	ca. 0,5 %	Assoziation mit Typ III der Hyperlipoproteinämie nach Fredrickson (familiäre Dysbetalipoproteinämie; Häufigkeit ca. 1:2.000) Erniedrigtes Risiko für LDL-Cholesterinerhöhung Hetero- oder homozygote ApoE2-Träger mit den Kombinationen 2/3 und 2/2 (zusammen ca. 5 % der Bevölkerung) haben ein ca. 40,0 % geringeres Erkrankungsrisiko für Demenz [1, 2]. ApoE2 erhöht die Chance, langlebig zu werden [3].
Genotyp E2	E2/E3	ca. 10,0 %	Erniedrigtes Risiko für LDL-Cholesterinerhöhung Hetero- oder homozygote ApoE2-Träger mit den Kombinationen 2/3 und 2/2 (ca. 11,0 % der Bevölkerung) haben ein ca. 40,0 % geringeres Erkrankungsrisiko für Demenz.
Genotyp E3	E3/E3	ca. 60,0 %	Intermediäres Risiko für LDL-Cholesterinerhöhung ApoE3 gilt in Bezug auf die Lebenserwartung als neutral [3].
Genotyp E4	E2/E4	ca. 2,5 %	Prädisposition für die familiäre Spätform sowie die sporadische Form der Demenz vom Alzheimer-Typ; haben ein ca. 2,6 erhöhtes Lebenszeitrisiko (Europäer/Kaukasier)
	E3/E4	ca. 24,0 %	Risiko für LDL-Cholesterinerhöhung Prädisposition für die familiäre Spätform sowie die sporadische Form der Demenz vom Alzheimer-Typ; haben ein ca. 3-fach erhöhtes Lebenszeitrisiko im Vergleich zu 3/3-Trägern (ca. 60 % der Bevölkerung)
	E4/E4	ca. 3 %	Risiko für LDL-Cholesterinerhöhung Prädisposition für die familiäre Spätform sowie die sporadische Form der Demenz vom Alzheimer-Typ; haben ein bis zu 10-fach erhöhtes Risiko, an einer Alzheimer-Demenz zu erkranken. ApoE4 ist mit einem sehr hohen Risiko für Morbus Alzheimer verbunden und kann folglich die Lebenserwartung verkürzen [3].

Von den Demenzkranken mit Alzheimer-Demenz sind ca. 45 % heterozygote und 10-12 % homozygote Träger des Epsilon-4-Allels [1, 2]

Eine isolierte Bestimmung des Apolipoprotein-E-Genotyps als genetischer Risikofaktor wird aufgrund mangelnder diagnostischer Trennschärfe und prädiktiver Wertigkeit im Rahmen der Diagnostik nicht empfohlen [S3-Leitlinie].

Weitere Hinweise

APOE4/e4-Variante des Apolipoprotein-Gens: Bei Patienten mit der e4-Risikovariante im APOE-Gen entwickelt sich die Kaskade der Alzheimer-Erkrankung schneller; es ist weniger Amyloid im Gehirn ist notwendig, um die Tau-Ausbreitung auszulösen [4].

Literatur

S3-Leitlinie: Demenzen. (AWMF-Registernummer:038-013), Januar 2016 Langfassung
Bertram L, Tanzi RE: Thirty years of Alzheimer's disease genetics: the implications of systematic metaanalyses. Nat Rev Neurosci 2008; 9: 768-778.
Kolbe D, da Silva NA, Dose J, Torres GG, Caliebe A, Krause-Kyora B, Nebel A: Current allele distribution of the human longevity gene APOE in Europe can mainly be explained by ancient admixture. Aging Cell. 2023 Mar 23:e13819. https://doi.org/10.1111/acel.13819
Steward A et al.: ApoE4 and Connectivity-Mediated Spreading of Tau Pathology at Lower Amyloid Levels JAMA Neurol. Published online November 6, 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2023.4038

Leitlinien

S3-Leitlinie: Demenzen. (AWMF-Registernummer:038-013), Januar 2016 Langfassung
S2k-Leitlinie: Hyperlipidämien im Kindes- und Jugendalter, Diagnostik und Therapie. (AWMF-Registernummer: 027 - 068), Monatsschrift Kinderheilkunde; Ausgabe 9/2016