Latente Schilddrüsenunterfunktion (latente Hypothyreose) – Folgeerkrankungen

Im Folgenden die wichtigsten Erkrankungen bzw. Komplikationen, die durch eine latente (subklinische) Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion) mit bedingt sein können:

Bestimmte Zustände, die ihren Ursprung in der Perinatalperiode haben (P00-P96)

• Neurologische Schäden beim Fetus (nicht eindeutig bei subklinischen Fällen)

Blut, blutbildende Organe – Immunsystem (D50-D90)

• Eisenmangelanämie und mikrozytäre Anämie (Sammelbezeichnung für jeden Typus einer Anämie (Blutarmut), die sich durch kleine Erythrozyten (rote Blutkörperchen) auszeichnet) – Häufig aufgrund reduzierter Eisenaufnahme und entzündungsbedingter Prozesse.
  – Anämie (Blutarmut), die durch den Mangel an Eisen bedingt ist – Neben einer Eisenmangelanämie kann bei latenter Hypothyreose auch eine
• Anämie durch chronische Erkrankungen (ACD) – Subklinische Entzündungen können den Eisenstoffwechsel stören.

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E99)

• Diabetes mellitus Typ 2
• Erhöhung des Homocystein-­Spiegels 
• Hypercholesterinämie (erhöhte Cholesterinwerte im Blut; LDL-Cholesterin)
• Hyperprolaktinämie und Libidostörungen des Mannes – die latente Hypothyreose führt beim Mann zu einem erhöhten Prolaktin-Serumspiegel, der Ursache einer Libidostörung sein kann.
• Hyperprolaktinämie und Zyklusstörungen (Oligomenorrhoe/Regeltempostörung: das Intervall zwischen den Blutungen ist > 35 Tage und ≤ 90 Tage bis Amenorrhoe/> 90 Tage) – die latente Hypothyreose führt im Regelfall bei der Frau zu einem erhöhten Prolaktin-Serumspiegel, der zu Follikelreifungsstörungen (Eizellreifungsstörungen) bis hin zur Anovulation (Ausbleiben der Regelblutung) mit verlängerten Zyklen führen kann. Dieses geht im Regelfall mit Störung der zweiten Zyklusphase (Corpus luteum-Insuffizienz/Gelbkörperschwäche) einher – infolgedessen kann es zu Fertilitätsstörungen kommen.
• Hyperurikämie (Erhöhung des Harnsäurespiegels im Blut) ohne Zeichen von entzündlicher Arthritis (Gelenkentzündung) oder tophischer Gicht
• Manifeste Hypothyreose (klinisch auffällige Schilddrüsenunterfunktion) – bei 5 % der Patienten/Jahr wurde ein Übergang von einer latenten in eine manifeste Hypothyreose beobachtet [1]
• Nephropathie (Nierenerkrankung) bei Typ-2-Diabetiker (Diabetes mellitus Typ 2)  [3]

Herzkreislaufsystem (I00-I99)

• Atherosklerose (Arteriosklerose) – bei Frauen [1]: mit der Folge wie Myokardinfarkt (Herzinfarkt) oder Apoplex (Schlaganfall)
  • Frauen mit subklinischer Hypothyreose haben eine erhöhte Intima-Media-Dicke der Arteria carotis (signifikant erhöhte IMT: IMT ≥ 75. Perzentile); des Weiteren haben sie häufiger Plaques (krankhafte Ablagerungen an den Gefäßwänden) als Frauen mit Euthyreose/normaler Schilddrüsenfunktion (25 vs. 9 Prozent) [17].
• Erhöhte kardiale Mortalität (erhöhte herzbedingte Sterblichkeit) [2] – Durch reduzierte Herzfrequenzvariabilität und endotheliale Dysfunktion.
• Hypertonie
  • Mechanismus: Eine subklinische Hypothyreose kann den Blutdruck über mehrere Mechanismen erhöhen, insbesondere durch eine erhöhte periphere Gefäßresistenz und veränderte endotheliale Funktion, die die Gefäßerweiterung beeinträchtigen.
  • Prävalenz: Studien zeigen, dass insbesondere der diastolische Blutdruck erhöht sein kann. Dies betrifft häufig Patienten mit einem TSH-Wert am oberen Normbereich oder darüber hinaus.
  • Langfristige Folgen: Eine anhaltend erhöhte Gefäßspannung fördert die Entwicklung von arterieller Hypertonie und trägt somit indirekt zur Progression der Atherosklerose und einem erhöhten kardiovaskulären Risiko bei.
• Koronare Herzkrankheit (KHK; Erkrankung der Herzkranzgefäße)
  • insb. bei Patienten mit mittlerem bis hohem Framingham Risikoscore [4]
  • wenn der TSH-Spiegel über 10 mIE/l liegt [15]
• Plötzlicher Herztod (PHT) [15] – Insbesondere bei TSH > 10 mIU/l.

Muskel-Skelett-System und Bindegewebe (M00-M99)

• Gicht (Arthritis urica oder tophischer Gicht)
• Osteoporose (Knochenschwund) – Aufgrund indirekter Effekte auf den Knochenstoffwechsel durch Vitamin-D-Mangel und Hyperprolaktinämie.

Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48)

• Kolorektale Karzinome (Kolon- und Rektumkarzinom/Dickdarm- und Mastdarmkrebs) – unbehandelte latente Hypothyreose geht mit einem erhöhten Krebsrisiko (adjustierte Odds-Ratio (OR) von 1,16) einher [5] (gilt als umstritten)

Psyche – Nervensystem (F00-F99; G00-G99)

• Libidostörung des Mannes
• Neuromuskuläre Schwäche – Schwäche aufgrund von Störungen der Nerven und/oder Muskeln
• Psychiatrische Störungen wie Depression (Depressionen sind häufig bei Hypothyreosen, jedoch nicht spezifisch für subklinische Fälle)

Schwangerschaft, Geburt und Wochenbett (O00-O99)

• Abort (Fehlgeburt)
• Plazentainsuffizienz – Kann das fetale Wachstum beeinträchtigen.
• Präeklampsie – Subklinische Hypothyreose ist ein Risikofaktor für Präeklampsie und Schwangerschaftsbluthochdruck.

Symptome und abnorme klinische und Laborbefunde, die anderenorts nicht klassifiziert sind (R00-R99)

• Alopecie (Haarausfall) – Diffuser Haarausfall oder strukturelle Veränderungen des Haars.
• Bradykardie (< 60 Schläge/Minute)
• Gewichtszunahme – Auch bei moderater Kalorienaufnahme durch verminderte Grundumsatzrate.
• Hypothermie – axilläre Basaltemperatur frühmorgens im Bett sollte idealerweise bei 36,4-36,8 ºC sein 
• Obstipation (Verstopfung)
• Ödeme 
• Schuppige Haut – Hypothyreose kann zu trockener, schuppiger Haut führen.
• Wachstumsstörung beim Kind

Urogenitalsystem (Nieren, Harnwege – Geschlechtsorgane) (N00-N99)

• Fertilitätsstörung der Frau (wg. Hyperprolaktinämie → Corpus-luteum-Insuffizienz/Gelbkörperschwäche)

Weiteres

• Beeinträchtigung des Herzens [6-10]:
  
  • myokardiale Kontraktilität (↓)
  • diastolische Funktion in Ruhe ↓
  • fehlende Anpassung der systolischen Funktion unter körperlicher Anstrengung →  eingeschränkte Belastungstoleranz 
• Erhöhte Mortalität (Sterberate)
  • TSH-Wert ˃ 5,6 mlU/L und ein freies Thyroxin [fT4] von 0,6-1,6 ng/dl (1,9-faches Sterberisiko) [16]
  • Hazard Ratio für Tod von Älteren (durchschnittlich: 83 Jahre) bei latenter Hypothyreose: 1,75; 95-%-Konfidenzintervall: 1,63-1,88; Verlaufsuntersuchung: 10 Jahre [14]
  • bei latenter Hypothyreose (wenn TSH-Spiegel über 10 mIE/l liegen) aufgrund einer ischämischen Herzkrankheit bzw. Tod durch eine Herzerkrankung [15]
• Störung der endothelialen Funktion und Einschränkung der Herzfrequenzvariabilität [10, 11]
• Gesteigerte Insulinsensitivität (bei Diabetikern sinkt damit der tägliche Insulinbedarf!)

Prognosefaktoren

• Bei Hämodialyse-pflichtigen Patienten ist eine Hypothyreose, aber auch TSH-Werte im oberen Normbereich, mit einer erhöhten Mortalitätsrate (Sterberate) assoziiert (HR 1,47, 95 %-Vertrauensbereich 1,34 - 1,61; p < 0,001) [13].

Bedeutung von TSH-Schwankungen bei latenter Hypothyreose

• Klinische Relevanz: TSH-Schwankungen bei latenter Hypothyreose können auf eine instabile Schilddrüsenfunktion hinweisen. Häufig sind diese Schwankungen durch intermittierende Schilddrüsenentzündungen (z. B. Hashimoto-Thyreoiditis), Jodaufnahme oder andere Umwelteinflüsse bedingt. Eine regelmäßige Kontrolle der Werte ist wichtig, um eine Progression frühzeitig zu erkennen.
• Prognostische Bedeutung:
  • TSH > 10 mIU/l: Patienten mit TSH-Werten > 10 mIU/l haben ein höheres Risiko, dass sich die Erkrankung zu einer manifesten Hypothyreose entwickelt.
  • TSH im oberen Normalbereich: Auch TSH-Werte nahe der oberen Normgrenze erhöhen bei prädisponierten Patienten die Wahrscheinlichkeit für das Fortschreiten der Erkrankung.
  • Diskrepanz zwischen TSH und fT4: Eine deutliche TSH-Erhöhung bei normalem fT4 könnte auf eine frühe Einschränkung der Schilddrüsenhormonreserve hindeuten.

Rolle der fT4-Spiegel bei latenter Hypothyreose

• fT4 als Progressionsmarker:
  • Niedrig-normaler fT4-Bereich: Patienten mit fT4-Werten im unteren Normbereich zeigen häufiger eine Progression zur manifesten Hypothyreose. Eine engmaschige Überwachung dieser Patienten ist erforderlich.
  • Diskrepanz von TSH und fT4: Eine Diskrepanz, z. B. hohes TSH bei normalem fT4, deutet auf eine beginnende Dysfunktion hin.
• Prognostische Bedeutung:
  • Kombination von TSH und fT4 hilft, das Progressionsrisiko genauer abzuschätzen und frühzeitig therapeutische Maßnahmen zu erwägen.
  • Niedriges fT4 bei anhaltend hohem TSH kann Hinweise auf eine beginnende hormonelle Unterversorgung liefern.

Kombinierte Betrachtung von TSH und fT4

• Die gemeinsame Analyse von TSH und fT4 ist essenziell für die Bewertung der latenten Hypothyreose:
  • Progressionsrisiko: Ein erhöhtes TSH in Kombination mit niedrig-normalem fT4 deutet auf ein höheres Risiko hin, dass die Erkrankung symptomatisch wird.
  • Therapieentscheidung: Bei persistierenden Werten im pathologischen Bereich kann eine frühzeitige Therapie erwogen werden, insbesondere bei zusätzlichen Risikofaktoren wie kardiovaskulären Erkrankungen oder Kinderwunsch.

Literatur

1. Hak AE, Pols HA, Visser TJ et al.: Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: The Rotterdam Study. Ann Intern Med 2000 (15. Februar); 132: 270-8
   
2. Iervasi G, Molinaro S, Laudi P, Taddei MC, Galli E, Mariani F, L'Abbate A, Pingitore A: Association between increased mortality and mild thyroid dysfunction in cardiac patients. Arch Intern Med. 2007 Jul 23; 167 (14):1526-32
   
3. Chen HS, Wu TE, Jap TS, Lu RA, Wang ML, Chen RL, Lin HD: Subclinical hypothyroidism is a risk factor for nephropathy and cardiovascular diseases in Type 2 diabetic patients. Diabet Med. 2007 Dec;24(12):1336-44. Epub 2007 Oct 17.
4. Silva N, Santos O, Morais F, Gottlieb I, Hadlich M, Rothstein T, Tauil M, Veras N, Vaisman M, Teixeira Pde F: Subclinical hypothyroidism represents an additional risk factor for coronary artery calcification, especially in subjects with intermediate and high cardiovascular risk scores. Eur J Endocrinol. 2014 Sep;171(3):327-34. doi: 10.1530/EJE-14-0031. Epub 2014 Jun 10.
5. Boursi B et al.: Thyroid Dysfunction, Thyroid Hormone Replacement and Colorectal Cancer Risk. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107 (6): djv084 doi: 10.1093/jnci/djv084
   
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10. Monzani F, Di Bello V, Caraccio N, Bertini A, Giorgi D, Giusti C, Ferrannini E. Effect of levothyroxine on cardiac function and structure in subclinical hypothyroidism: a double blind, placebocontrolled study. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 1110-7 8.9.2010 1112 61234 5 6 5.
11. Lekakis J, Papamichael C, Alevizaki M, Piperingos G, Marafelia P, Mantzos J, Stamioatelopoulos S, Koutras DA. Flow-mediated, endothelium- dependent vasodilatation is impaired in subjects with hypothyroidism, borderline hypothyroidism, and high-normal serum thyrotropin (TSH) values. Thyroid 1997; 7: 411-4.
12. Vanderpump MP et al.: The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb01894.x
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