Hyperlipoproteinämien – Physiologie

Die Fette aus der Nahrung werden im Darm aufgespalten und resorbiert. Anschließend zirkulieren sie an Proteine gebunden (Apolipoproteine) als Lipoproteine im Blut. Diese Lipoproteine lassen sich in unterschiedliche Fraktionen unterteilen:

• Chylomikronen: Transportieren hauptsächlich Nahrungs-Triglyceride und sind nach der Nahrungsaufnahme vorübergehend im Blut nachweisbar.
• VLDL: Transportieren Triglyceride, die in der Leber synthetisiert wurden.
• LDL: Transportieren Cholesterin zu den peripheren Geweben.
• HDL: Sorgen für den Rücktransport von Cholesterin zur Leber (anti-atherogen).
• Lipoprotein(a) (Lp(a)): Transportiert Cholesterin und hat eine pro-atherogene und prothrombotische Wirkung. Ein erhöhter Lp(a)-Spiegel gilt als unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen.

Stoffwechselwege und Pathophysiologie

• Nahrungsfette werden zu Chylomikronen verpackt und ins Blut freigesetzt. Sie werden durch Lipoproteinlipase gespalten und als Energie genutzt oder im Fettgewebe gespeichert.
• Endogene Triglyceride aus der Leber werden als VLDL freigesetzt. Diese liefern Fettsäuren an Muskeln und Fettgewebe und werden schließlich zu LDL abgebaut.
• LDL versorgt periphere Zellen mit Cholesterin, kann sich aber bei übermäßigem Anfall in Gefäßwänden ablagern (→ Atherogenese).
• HDL fördert den Reversen Cholesterintransport (RCT), indem es überschüssiges Cholesterin aus den Zellen zur Leber zurücktransportiert und so eine anti-atherogene Wirkung entfaltet.

Einfluss von Omega-3-Fettsäuren

Omega-3-Fettsäuren wie Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA) wirken durch Hemmung der VLDL-Synthese und Steigerung der Lipoproteinlipase-Aktivität, wodurch die Triglycerid-Werte im Blut gesenkt werden können. Eine tägliche Dosis von 1,5-3 g EPA/DHA senkt die TG-Spiegel um 25-30 %, höhere Dosen um bis zu 60 %. Pflanzliche Omega-3-Fettsäuren (Alpha-Linolensäure) zeigen hingegen keine signifikanten Effekte auf die TG-Werte.

Klinische Relevanz

Lipoproteine spielen eine zentrale Rolle im Lipidstoffwechsel und der Atherogenese. Während LDL als atherogen gilt, besitzt HDL eine protektive Funktion. Die Modulation der Lipoprotein-Fraktionen durch Lebensstilinterventionen oder pharmakologische Maßnahmen ist daher eine wesentliche Strategie zur Prävention und Therapie kardiovaskulärer Erkrankungen.

Beachte: Ein hoher Lp(a)-Spiegel ist genetisch determiniert und derzeit pharmakologisch nur schwer zu beeinflussen, weshalb er als spezieller Risikofaktor besonders beachtet werden sollte.