Gicht (Hyperurikämie) – Folgeerkrankungen

Im Folgenden die wichtigsten Erkrankungen bzw. Komplikationen, die durch Hyperurikämie bzw. Gicht mit bedingt sein können:

Augen und Augenanhangsgebilde (H00-H59)

• Iridopathia urica – Augenbeteiligung bei Gicht

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)

• Hyperlipidämie/Dyslipidämie (Fettstoffwechselstörungen)
  
  • Hypercholesterinämie (LDL-Cholesterin-Erhöhung)
  • HDL-Cholesterin-Erniedrigung
  • Hypertriglyzeridämie (zu hoher Triglyzeridspiegel im Blut)
    

Herzkreislaufsystem (I00-I99)

• Atherosklerose (Arteriosklerose, Arterienverkalkung)
• Apoplex (Schlaganfall) [3]
• Gichtherz – Ablagerung von Harnsäurekristallen im Myokard (Herzmuskel)
• Hypertonie (Bluthochdruck) [1]
• Koronare Herzkrankheit (KHK; Erkrankung der Herzkranzgefäße)* 
  • Gichtpatienten haben nicht selten auch Uratablagerungen in den Gefäßen und speziell auch in den Koronargefäßen (Herzkranzgefäßen) [8]
• Myokardinfarkt* (Herzinfarkt)
  • Männer mit Gichtarthritis haben ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko (Herz- und Gefäßrisiko); dieses gilt aber nicht für Männer mit einer reinen Hyperurikämie (erhöhter Harnsäurespiegel im Blut) [2].
  • Inzidenzrate für ein ACS* (engl.: acute coronary syndrome) betrug 9 auf 1.000 Personen-Jahre nach einem ersten Gichtanfall und 6,3 in der Normalbevölkerung; am höchsten war die ACS-Inzidenz mit 9,4 auf 1.000 Personen-Jahre bei Männern mit Gicht, am niedrigsten bei Frauen aus der Allgemeinbevölkerung mit 5 auf 1.000 Personen-Jahre [9]
    *Krankheitsbilder wie instabile Angina pectoris (Notfall! Außergewöhnlich starke und anhaltende Brustschmerzen), Myokardinfarkt (Herzinfarkt) und plötzlicher Herztod (PHT)
• Tiefe Venenthrombose (TVT) – Bildung eines Thrombus (Blutgerinnsel) in einer großen Vene, meist im Bein

Leber, Gallenblase und Gallenwege – Pankreas (Bauchspeicheldrüse) (K70-K77; K80-K87)

• Leberschädigung durch Ablagerungen

Muskel-Skelett-System (M00-M99)

• Arthrosen (jüngere Patienten)
• Bursitis (Schleimbeutelentzündung), meist am Ellenbogen
• Chronische Arthritis (Gelenkentzündung) (insb. ältere Patienten)
• Chronische Gelenkschädigungen (sogenannte Kristallarthropathie)
• Irreversible, das heißt nicht umkehrbare Gelenkveränderungen und -zerstörungen
• Polyartikuläre Arthritis urica (Gicht) / Polyarthritis urica – multiple Lokalisationen möglich: HWS (Atlas-Dens-Beteiligung), Sakroiliakalgelenke (erosive Sakrooliitis), Hände (oft in den kleinen Fingergelenken; vor allem bei Frauen), Kniegelenke und Füße
• Tendovaginitiden (Sehnenscheidenentzündungen) als Ausdruck einer chronischen Gicht
• Weichteil- bzw. Knochentophi (Uratablagerungen in Weichteilen und Knochen)
• Zerstörung von Knorpel- und Knochensubstanz – bei Patienten mit ausgeprägten Tophi und zu später uratsenkender Therapie (Inzidenz: 0,9 %) [10]
  Einschränkung: Retrospektive monozentrische Studie in einem vietnammetrischen Zentrum mit ausschließlich männlichen Teilnehmern.

Neubildungen (C00-D48)

• Prostatakarzinom (Prostatakrebs) [7]

Psyche – Nervensystem (F00-F99; G00-G99)

• Erektile Dysfunktion (ED) [4] – beschreibt ein chronisches Krankheitsbild von mindestens 6-monatiger Dauer, bei dem mindestens 70 % der Versuche, einen Geschlechtsverkehr zu vollziehen, erfolglos sind
• Periphere Neuropathie (Erkrankungen des peripheren Nervensystems) – Mononeuropathie (Schädigung eines einzelnen peripheren Nerven); Neurapraxie (durch Dehnung oder Druck hervorgerufene Funktionsstörung eines Nervs; zu 89 % am Nervus medianus im Karpaltunnel) wg. Gicht [6]

Urogenitalsystem (Nieren, Harnwege – Geschlechtsorgane) (N00-N99)

• Niereninsuffizienz, chronische (Prozess, der zu einer langsam fortschreitenden Verringerung der Nierenfunktion führt)
• Priapismus – Erektion, die ohne sexuelle Stimulation > 4 h andauert; 95 % der Fälle ischämischer oder Low-flow-Priapismus (LFP), der sehr schmerzhaft ist; der LFP kann bereits nach 4 h zu irreversiblen Erektionsstörungen führen; Therapie: Blutaspiration und evtl. intrakavernöser (i.c.)  Sympathomimetikainjektion; der "High-flow"-Priapismus (HFP) benötigt keine Sofortmaßnahmen
• Uratnephropathie (Gichtnephropathie; Gichtniere) – Ablagerung von Harnsäurekristallen in den Nieren bzw. gichtbedingte Nierenerkrankung mit einhergehender arterieller Hypertonie
• Uratnephrolithiasis (Harnsäuresteine)

Weiteres zu kardiometabolischen Erkrankungen

• In Assoziationsstudien konnten zahlreiche DNA-Varianten (Single Nucleotide Polymorphisms (SNP)) identifiziert werden, welche die Ausprägung der Harnsäure im Blut genetisch determinieren. Durch Mendel-Randomisierung wurde untersucht, ob erhöhte Harnsäurespiegel von kausaler Bedeutung für Typ-2-Diabetes, Koronare Herzkrankheit (KHK), ischämische Schlaganfälle und Herzinsuffizienz sind. Dafür wurden zwei Gruppen gebildet: Gruppe I mit insgesamt 28 SNPs, die zuvor in Studien als relevant für den Harnsäurespiegel identifiziert worden waren. Gruppe II wurde aus Gruppe I heraus gebildet: es wurden 14 SNPs selektiert, die ausschließlich mit dem Harnsäurespiegel und nicht noch mit anderen Merkmalen assoziiert waren (nicht-pleiotrope Assoziation); aus diesen heraus wurde dann ein genetischer Risikoscore (GRS) gebildet und in Bezug zu den genannten kardiometabolischen Erkrankungen gesetzt.
  Ergebnis: Die harnsäurespezifischen SNPS waren zwar signifikant mit einer Hyperurikämie (Gicht) assoziiert, jedoch konnte aus dem GRS keine Assoziation mit Typ-2-Diabetes, Koronare Herzkrankheit (KHK), ischämische Schlaganfälle und Herzinsuffizienz nachgewiesen werden [5].

Literatur

1. Feig DI, Kang DH, Nakagawa T, Mazzali M, Johnson RJ: Uric acid and hypertension, Curr Hypertens Rep. 2006 May; 8(2): 111-115
   
2. Krishnan E, Svendsen K, Neaton JD, Grandits G, Kuller LH: Long-term cardiovascular mortality among middle-aged men with gout. MRFIT Research Group. Arch Intern Med. 2008 May 26;168(10):1104-10.
3. Li M,  Hou W, Zhang X, Hu L, Tang Z: Hyperuricemia and risk of stroke: A systematic review and meta-analysis of prospective studies. Atherosclerosis. 2014 Feb;232(2):265-70. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.11.051. Epub 2013 Dec 1.
4. Salem S et al.: Serum Uric Acid as a Risk Predictor for Erectile Dysfunction. J Sex Med 2014; 11: 1118-24
   
5. Keenan T et al.: Causal Assessment of Serum Urate Levels in Cardiometabolic Diseases Through a Mendalian Randomisation Study, J Am Coll Cardiol. 2016; 67:407-16
6. Lopez Lopez CO et al.: THU0417 Peripheral neuropathy in patients with gout. alterations beyond local damage. Annals of the Rheumatic Diseases 2017 Poster Presentations http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-eular.5060
7. Wang W, Xu D, Wang B et al.: Increased risk of cancer in relation to gout: A review of three prospective cohort studies with 50,358 subjects. Mediators Inflamm 2015; 2015: 680853
8. Khanna P et al.: Systemic Urate Deposition: An Unrecognized Complication of Gout? J. Clin. Med. 2020, 9(10), 3204; https://doi.org/10.3390/jcm9103204
9. Drivelegka P: Incident gout and risk of first-time acute coronary syndrome: a prospective, population-based cohort study in Sweden. Vortrag, Session “Comorbidities in gout and hyperuricaemia”, EULAR-Kongress, virtuell, 02.-05.2021.
10. Bardin T et al.: The shrinking toe sign in gout. Seminars Arthritis Rheumatism 2022; https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2022.151981