Fettleber (Steatosis hepatis) – Labordiagnostik

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Kleines Blutbild (Alkoholkonsum: MCV ↑)
  
• Nüchternglucose (Nüchternblutzucker, Nüchternplasmaglucose; präprandiale Plasmaglucose; venös)
• HbA1c (Langzeitblutzuckerwert ) 
• Ferritin (Eisenspeicher) [Ferritin ↑, in 29-50 % der Fälle]
• Triglyceride
  
• Gesamtcholesterin und LDL/HDL-Quotient
  
• Leberparameter – Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT) [↑]
  [nicht-alkoholische Fettleber: ALT > AST], Glutamat-Dehydrogenase (GLDH), Gamma-Glutamyl-Transferase (γ-GT, Gamma-GT; GGT), alkalische Phosphatase [AP ↑], Bilirubin
  [GOT/GPT-Quotient:
  
  • < 1 (GOT, GPT, 2-3-fach erhöht): leichte Leberschädigung (häufig bei Virushepatitis und nicht-alkoholischer Fettleberhepatitis); γ-GT (bei nicht alkoholischer Fettleberhepatitis nur leicht erhöht); Bilirubin (meistens normal)
  • > 1: schwere Leberschädigung (typisch für alkoholische Leberschädigung und Leberzirrhose); γ-GT (bei alkoholbedingter Fettleberhepatitis stark erhöht)]
  Beachte: Patienten mit nicht-alkoholischer Fettleber (NAFLD) weisen überwiegend normwertige Transaminasen auf [6].
  Normale Werte für Transaminasen schließen keine Leberzirrhose aus.
  Hinweis: Bei Kindern und Jugendlichen mit einem Body-Mass-Index (BMI) über der 97. Perzentile nach Kromeyer-Hauschild sollte u.a. die Höhe der Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT) bestimmt werden [4].
  
• CDT (Carbohydrate Deficient Transferrin) – Indikator für Alkoholkonsum [Anstieg bei einem täglichen Alkoholkonsum von mehr als circa 60-70 g über circa zwei Wochen]
• TSH (Thyreoidea-Stimulierendes-Hormon) – Schilddrüsenhormon sollte bei NAFLD-Patienten jährlich überprüft werden [zum Ausschluss einer Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion)]

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, körperlichen Untersuchung etc. – zur differentialdiagnostischen Abklärung

• Fetuin-A – neuer Fettlebermarker, der auch als Marker der Insulinresistenz gilt [1]; Fetuin-A hemmt Adiponektin und erhöht den Spiegel von Tumor-Nekrose-Faktor-alpha (TNFα), welcher eine inflammatorische (entzündungsfördernde) Wirkung auf die Blutgefäße hat
• TREM2 (Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 2) im Blutplasma – bei Verdacht auf Nicht-alkoholische Fettleberentzündung (NASH) [7] (nicht verfügbar in der Routinediagnostik)
• Antithrombin III (AT-III) – Gerinnungsfaktor
• Albumin im Serum – wichtiges Protein (Eiweiß)
• Ammoniak – Stoffwechselprodukt im Körper
• Hepatitismarker – Laborparameter, die eine Leberentzündung anzeigen, wie beispielsweise:
  
  • HCV-Antikörper bei einer Hepatitis C bzw. HCV-Screening bei Vorliegen einer Steatose
    
  • HBs-Ag, Anti-HBc, Anti-HBc-IgM bei einer Hepatitis B
• Autoantikörper – Antikörper, die sich gegen Strukturen des eigenen Körpers richten – wie AMA (antimitochondriale Antikörper) oder pANCA (perinukleärer Anti-Neutrophilen cytoplasmatischer Antikörper)
• Anti-Transglutaminase-AK-IgA,-IgG – bei Verdacht auf Zöliakie (gluteninduzierte Enteropathie)
  
• Alpha-Fetoprotein – bei Verdacht auf ein Leberzellkarzinom (Leberkrebs)
  
• β-Glucocerebrosidase oder Nachweis von Mutationen im GBA-Gen durch PCR und anschließende Sequenzierung – Ausschluss Morbus Gaucher (autosomal-rezessiv vererbbare lysosomale Speicherkrankheit (LSD))
• Coeruloplasmin, Kupferausscheidung im 24 h-Urin (quantitativ) – Ausschluss Morbus Wilson
• Lysosomale saure Lipase – Ausschluss Mangel an lysosomaler saurer Lipase (LAL-D; autosomal-rezessiv vererbbare lysosomale Speichererkrankung (LSD))
• Serumferritin – bei Verdacht auf eine Hämochromatose (Eisenspeicherkrankheit) [Serum-Ferritin-Konzentration > 1,5 der oberen Norm ist mit hepatischer Eisenablagerung, einer NASH (nichtalkoholische Steatohepatitis/Fettleber) und einem schlechteren histologischen Grading assoziiert] 
• HIV-Test
• TSH

Fatty Liver Index (FLI; Fettleber-Index)

Der "Fatty Liver Index" ist ein geeignetes Screening-Verfahren, die Wahrscheinlichkeit einer Fettleber zu berechnen. Er besteht aus einem Algorithmus aus Triglyceriden (mg/dL), BMI (kg/m²), Gamma-GT (U/L) und Bauchumfang (cm). Der FLI kann variieren zwischen 0 und 100 variieren. Ein FLI < 30 (negative Likelihood-Ratio = 0,2) schließt eine Fettleber mit hoher Wahrscheinlichkeit aus, ein FLI > 60 (positive Likelihood-Ratio = 4,3) weist auf eine Fettleber hin [2, 3].
Link zu dem Fatty Liver Index (FLI)

NAFLD-Fibrosis-Score (NFS)

Zum Nachweis oder Ausschluss einer prognostisch ungünstigen, fortgeschrittenen Leberfibrosierung ist der NAFLD-Fibrosis-Score (NFS) geeignet. Er besteht aus einem Algorithmus aus Alter, BMI, IGF (impaired fasting glucose/beeinträchtigte Nüchternglucose)/Diabetes (ja/nein), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Thrombozytenzahl und Albumin.

FIB4-Score

FIB4-Score (Fibrose-Score aus Alter, GOT, GPT und Thrombozyten): dient der Beurteilung einer potenziellen Leberfibrose bei NAFLD (Nicht-Alkoholassoziierter Fettleber-Erkrankung): 

Bei Patienten mit stabil niedrigen FIB-4-Werten (< 1,45), sowohl zu Studienbeginn als auch nach drei Jahren, war das Risiko, ein hepatozelluläres  Karzinom (HCC; primäres Leberzellkarzinom)zu entwickeln oder den aus HCC und Leberzirrhose zusammengesetzten Endpunkt zu erreichen, deutlich höher, wenn mindestens einmal ein intermediärer Wert (zwischen 1,45 und 2,67) erreicht wurde [8].

Literatur

1. Stefan N, Schick F, Häring HU. Ectopic Fat in Insulin Resistance, Dyslipidemia and Cardiomettabolic Disease. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2236-2238. doi: 10.1056/NEJMc1412427
   
2. Bedogni G, Bellentani S, Miglioli L et al.: The fatty liver index: A simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population. BMC Gastroenterol 2006; 6: 33.
   
3. Bedogni G, Kahn HS, Bellentani S, Tiribelli C: A simple index of lipid overaccumulation is a good marker of liver steatosis. BMC Gastroenterology 2010; 10: 98
4. S2k-Leitlinie: Nicht-alkoholische Fettlebererkrankungen. (AWMF-Registernummer: 021-025), Februar 2022 Langfassung
5. Angulo P, Hui JM, Marchesini G et al.: The NAFLD fibrosis score A noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD Hepatology 2007;45(4):846-854 doi:10.1002/hep.21496
6. Kotronen A, Westerbacka J, Bergholm R, Pietilainen KH, Yki-Jarvinen H (2007) Liver fat in the metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab 92:3490-3497
7. Hendrikx T et al.: Soluble TREM2 levels reflect the recruitment and expansion of TREM2+ macrophages that localize to fibrotic areas and limit NASH. ScienceDirect Journal of Hepatology 21 June 2022 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.06.0042
8. Cholankeril G et al.: Longitudinal changes in fibrosis markers are associated with risk of cirrhosis and hepatocellular carcinoma in non-alcoholic fatty liver disease, Journal of Hepatology 2022; https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.10.035

Leitlinien

1. S2k-Leitlinie: Nicht-alkoholische Fettlebererkrankungen. (AWMF-Registernummer: 021-025), Februar 2022 Langfassung