Calciumüberschuss (Hypercalcämie) – Ursachen
Pathogenese (Krankheitsentstehung)
Calcium unterliegt einer Calcium-Homöostase, sodass die Calciumverteilung im Regelfall gewährleistet ist:
- 98 % des Gesamt-Calciums befinden sich im Skelett
- 2 % des Gesamt-Calciums befinden sich im Extrazellularraum (außerhalb der Körperzellen)
- ca. 50 % ist freies oder ionisierte Calcium
- ca. 45 % des Serumcalciums sind proteingebunden (davon 90 % an Albumin)
- 5 % liegen als komplexgebundenes Calcium vor
Der biologisch aktive Anteil ist das freie Calcium!
Ursachen einer Tumorhypercalcämie sind:
- Hypercalcämie bei lokalen Osteolysen/osteolytische Knochenmetastasen (Knochenabbau; z. B. wg. maligner Neoplasien/bösartiger Neubildungen)
- Humorale Hypercalcämie (PTHrP) [80 % der Fälle] – bedingt durch eine paraneoplastische Bildung von PTHrP (insb. bei Plattenepithel- und Nierenzellkarzinomen; auch ohne Knochenmetastasen.
- Hypercalcämie bei malignen Lymphomen (z. B. Morbus Hodgkin) – beruht auf der extrarenalen Sekretion von 1,25-Dihydroxycholecalciferol
An einer Tumorhypercalcämie sind folgende Faktoren beteiligt:
- Prostaglandine der Gruppe E
- PTH related Peptide (PTHrP)
- IL-1, IL-6, 1,25(OH)2Vitamin D
Ätiologie (Ursachen)
Biographische Ursachen
- Genetische Belastung durch Eltern, Großeltern
- Genetische Erkrankungen
- Familiäre benigne hypocalciurische Hypercalcämie (FBHH) – seltene, autosomal-dominant vererbte Störung des Calcium-Haushalts, die durch eine inaktivierende Mutation des calciumsensitiven Rezeptors in Nebenschilddrüse und Nieren hervorgerufen wird; Hypercalcämie im Kindesalter; Labor: normale PTH-Konzentration, Hypermagnesiämie (Magnesiumüberschuss) und niedrige Urin-Calcium/Magnesium-Clearance
- Genetische Erkrankungen
Verhaltensbedingte Ursachen
- Körperliche Aktivität
- Immobilisation
Krankheitsbedingte Ursachen
Angeborene Fehlbildungen, Deformitäten und Chromosomenanomalien (Q00-Q99)
- Familiäre benigne hypocalciurische Hypercalcämie (FBHH) – seltene, autosomal-dominant vererbte Störung des Calcium-Haushalts, die durch eine inaktivierende Mutation des calciumsensitiven Rezeptors in Nebenschilddrüse und Nieren hervorgerufen wird; Hypercalcämie im Kindesalter; Labor: normale PTH-Konzentration, Hypermagnesiämie (Magnesiumüberschuss) und niedrige Urin-Calcium/Magnesium-Clearance
Atmungssystem (J00-J99)
- Berylliose – Lungenentzündung, die durch das Einatmen von Beryllium enthaltendem Staub oder entsprechenden Dämpfen verursacht wird.
Blut, blutbildende Organe – Immunsystem (D50-D90)
- Sarkoidose (M. Boeck)
Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)
- Calcium-Alkali-Syndrom (CAS; Synonym: Burnett-Syndrom) – Calcium-Stoffwechselstörung infolge eines Überangebotes an leicht resorbierbaren Alkalien (z. B. als Bicarbonate) und Calcium (z. B. über Milch)
- Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion)
- Hypervitaminose D
- Hypomagnesiämie (Magnesiummangel)
- Idiopathische Hypercalcämie im Kindesalter (Williamssyndrom, Entwicklungsstörung)
- Metabolische Alkalose – stoffwechselbedingte Alkalose; Stoffwechselstörung, die sich durch eine Bicarbonaterhöhung oder durch den Verlust von Wasserstoff-Ionen auszeichnet
- Milch-Alkali-Syndrom (Burnett-Syndrom) – Erkrankung, die durch ein Überangebot an Alkalien wie Milch und Calciumcarbonat bedingt ist; klinisches Bild: Nausea (Übelkeit)/ Erbrechen, Vertigo (Schwindelgefühl) und Ataxie (Gangstörung); Labordiagnostik: Alkalose mit Hypercalcämie (Kaliumüberschuss) ohne vermehrte Calciumausscheidung über den Urin und ohne Abfall des Phosphatgehalts im Blut; Hypercalcämie führt zu einer Kalzinose (Kalksalzablagerungen) der Bindehaut, der Hornhaut der Augen ("Bandkeratitis" der Lidspalte) und in den Nierentubuli mit der Gefahr einer Niereninsuffizienz (langsam fortschreitende Verringerung der Nierenfunktion)
- Morbus Addison (Nebennierenrindeninsuffizienz)
- Primärer Hyperparathyreoidismus (pHPT) – primäre Erkrankung der Nebenschilddrüsen mit vermehrter Bildung von Parathormon und daraus resultierendem Calciumüberschuss [25 % der Fälle]; Ursachen sind:
- Nebenschilddrüsenadenom (80 %)
- Nebenschilddrüsenhyperplasie (15-20 %)
- Nebenschilddrüsenkarzinom (ca. 1 %)
- Thyreotoxikose (Hyperthyreose; Schilddrüsenüberfunktion)
Herzkreislaufsystem (I00-I99)
- Herzrhythmusstörungen (Arrhythmien; Bradykardie)
Infektiöse und parasitäre Krankheiten (A00-B99)
- AIDS [„acquired immunodeficiency syndrome“]
- Candidiasis
- Histoplasmose
- Kokzidioidomykose
- Tuberkulose
Muskel-Skelett-System und Bindegewebe (M00-M99)
- Morbus Paget (Synonyme: Morbus Paget des Knochens) – Erkrankung des Skelettsystems mit Knochenumbau; Hypercalcämie hier ausschließlich bei Bettlägerigkeit aufgrund Immobilisierung
- Rhabdomyolyse – Zerfall von Muskelfasern
Leber, Gallenblase und Gallenwege – Pankreas (Bauchspeicheldrüse) (K70-K77; K80-K87)
- Obstipation (Verstopfung)
Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48) [Tumorhypercalcämie; 65 % der Fälle]
- Bronchialkarzinom (Lungenkrebs)
- Lymphome z. B. Morbus Hodgkin (maligne Neoplasie (bösartige Neubildung) des lymphatischen Systems mit möglichen Befall weiterer Organe)
- Mammakarzinom (Brustkrebs)
- Metastasen, osteolytische (Tochtergeschwülste, die mit einer Osteolyse/Knochenauflösung einhergehen)
- Monoklonale Gammopathie – Erkrankung, die mit einer Vermehrung monoklonaler Immunglobuline oder deren Teile (Leicht- oder Schwerketten) innerhalb der Gamma-Fraktion der Serumproteine einhergeht
- Non-Hodgkin-Lymphome mit ektoper 1,25-Vitamin-D-Sekretion
- Plasmozytom (multiples Myelom)
- Prostatakarzinom (Prostatakrebs)
Psyche – Nervensystem (F00-F99; G00-G99)
- Akute Verwirrtheit
- Delir
Symptome und abnorme klinische und Laborbefunde, die anderenorts nicht klassifiziert sind (R00-R99)
- Abnorme Gewichtsabnahmen
- Anurie – fehlende Urinausscheidung (maximal 100 ml/24 h)
- Müdigkeit
- Nykturie – nächtliches Wasserlassen
- Oligurie – verminderte Urinmenge mit einer Tageshöchstmenge von 500 ml
Urogenitalsystem (Nieren, Harnwege – Geschlechtsorgane) (N00-N99)
- Akutes Nierenversagen (ANV) bzw. Erholungsphase nach einem akuten Nierenversagen (ANV)
Medikamente
- Calciumhaltige Antazida
- Hormone
- Antiöstrogene (Tamoxifen)
- Parathormon-Analogon (Teriparatid)
- Lithium
- Thiazide (reduzieren die Ausscheidung von Calcium)
- Vitamin-D-Supplemente/Vitamin-D-Analoga
- Vitamin-A-Supplemente
Weiteres
- Silikonimplantate