Radioligandentherapie

Die Radioligandentherapie (RLT) ist ein innovatives medizinisches Verfahren, das vor allem in der Onkologie Anwendung findet. Diese Therapieform kombiniert die zielgerichtete Bindung eines Liganden an spezifische Rezeptoren auf Tumorzellen mit der zerstörerischen Kraft radioaktiver Strahlung. Die RLT ermöglicht eine gezielte Bestrahlung und Zerstörung von Tumorzellen bei gleichzeitiger Schonung des umliegenden gesunden Gewebes. Ursprünglich aus der Nuklearmedizin entwickelt, hat sich die Radioligandentherapie in den letzten Jahren als eine vielversprechende Alternative zu konventionellen Krebstherapien etabliert.

Grundlagen der Radioligandentherapie

Die Radioligandentherapie basiert auf der Nutzung von Radioliganden – Molekülen, die radioaktive Isotope tragen und spezifisch an Rezeptoren auf der Oberfläche von Tumorzellen binden. Der Ligand dient als Transportvehikel, das das radioaktive Isotop direkt an die Zielzellen bringt. Nach der Bindung an den Rezeptor wird das Isotop in die Tumorzelle eingeschleust, wo es durch Emission von Strahlung die Zelle von innen heraus zerstört.

Der wesentliche Unterschied zu anderen Strahlentherapieformen liegt in der Zielgenauigkeit. Während herkömmliche Strahlentherapien oft auch umliegendes gesundes Gewebe schädigen, minimiert die RLT diese Nebenwirkungen durch ihre spezifische Bindung an Tumorzellen.

Anwendungsgebiete

Die Radioligandentherapie wird vor allem in der Onkologie angewendet, insbesondere bei Krebserkrankungen, die spezifische Oberflächenrezeptoren exprimieren. Ein prominentes Beispiel ist die Behandlung von neuroendokrinen Tumoren und Prostatakrebs.

• Onkologie: Besonders erfolgreich wird die RLT bei neuroendokrinen Tumoren und fortgeschrittenem Prostatakrebs eingesetzt, wobei die Therapie auf die spezifischen Rezeptoren der Tumorzellen abzielt.
• Neurologie: In der Neurologie wird die RLT erforscht, um potenziell neurodegenerative Erkrankungen gezielt zu behandeln.
• Andere medizinische Felder: Weitere Anwendungen befinden sich noch in der experimentellen Phase, könnten jedoch in Zukunft breiter eingesetzt werden.

Ablauf und Durchführung

Die Durchführung der Radioligandentherapie erfolgt in mehreren Schritten:

• Auswahl geeigneter Patienten: Die Patienten müssen spezifische Voraussetzungen erfüllen, insbesondere die Expression bestimmter Rezeptoren auf den Tumorzellen.
• Vorbereitung und Planung der Therapie: Eine detaillierte Planung ist notwendig, um die exakte Dosierung und Applikationsmethode festzulegen.
• Applikation des Radioliganden: Der Radioligand wird intravenös verabreicht, wobei er sich im Körper verteilt und gezielt an den Tumorzellen anreichert.
• Nachsorge und Monitoring: Nach der Therapie ist eine engmaschige Überwachung notwendig, um die Wirksamkeit zu beurteilen und Nebenwirkungen frühzeitig zu erkennen.

Wirkung und Wirksamkeit

Die Radioligandentherapie zeichnet sich durch ihren gezielten Wirkmechanismus aus. Der Ligand bindet spezifisch an Tumorrezeptoren und ermöglicht so eine hochpräzise Zerstörung der Tumorzellen. Klinische Studien haben die Wirksamkeit der RLT belegt. So zeigen Patienten oft eine signifikante Reduktion der Tumormasse und eine Verbesserung der Überlebensrate im Vergleich zu anderen Therapieformen.

Nebenwirkungen und Risiken

1. Wie jede Therapieform hat auch die Radioligandentherapie potenzielle Nebenwirkungen. Diese können akuter Natur sein, wie z. B. Übelkeit oder Müdigkeit, oder langfristig auftreten, wie z. B. eine Beeinträchtigung des Knochenmarks. Strahlenschutzmaßnahmen sind essenziell, um sowohl den Patienten als auch das medizinische Personal vor unnötiger Strahlenexposition zu schützen.

Aktuelle Forschung und Entwicklungen

Die Radioligandentherapie ist ein schnell wachsendes Forschungsfeld. Neue Radioliganden und Zielmoleküle werden entwickelt, um die Wirksamkeit und Anwendungsbreite der Therapie weiter zu verbessern.

Radioligandentherapie mit Lutetium-177: Ein besonders vielversprechender Ansatz ist die Radioligandentherapie mit Lutetium-177 PSMA-617, die speziell für die Behandlung von Prostatakrebs entwickelt wurde. Hierbei wird der radioaktive Stoff Lutetium-177 über einen Rezeptor auf der Tumoroberfläche, das prostataspezifische Membranantigen (PSMA), in den Tumor eingebracht. Diese Methode ermöglicht eine gezielte Bestrahlung des Tumors bei minimaler Schädigung des umliegenden Gewebes.

Eine Studie mit 254 nicht vorselektierten Patienten zeigte vielversprechende Ergebnisse: Bei 32 % der Patienten nahm der PSA-Wert ab, was mit einer Reduktion der Tumormasse um etwa 50 % einherging. Ein weiteres Drittel der Patienten zeigte eine Reduktion der Tumormasse um weniger als 50 % [1].

Das Lutetium-177 PSMA-617 erhielt 2022 eine Zulassung für Patienten, die bereits eine Chemotherapie erhalten hatten und nicht auf eine Hormonentzugstherapie ansprachen.

Hinweis: Gozetotid ist bisher das einzige Arzneimittel zur diagnostischen Anwendung bei Erwachsenen mit Prostatakrebs, das das PSMA-positive Prostatakarzinom identifizieren kann.

Fazit und Ausblick

Die Radioligandentherapie repräsentiert eine bedeutende Entwicklung in der Krebsbehandlung. Durch ihre Fähigkeit, Tumorzellen präzise anzugreifen und das umliegende Gewebe zu schonen, bietet sie neue Hoffnung für Patienten, die auf andere Therapieformen nicht mehr ansprechen. Mit fortschreitender Forschung und Entwicklung könnte die Radioligandentherapie zukünftig noch breitere Anwendungen finden und die Behandlung von Krebserkrankungen revolutionieren.

Literatur

1. Khreish F et al.: 177 Lu-PSMA-617 radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer: Initial 254-patient results from a prospective registry (REALITY Study) Eur J Nucl Med Mol Imaging (2021). https://doi.org/10.1007/s00259-021-05525-7