Darmkrebs (Kolonkarzinom) – Folgeerkrankungen

Im Folgenden die wichtigsten Erkrankungen bzw. Komplikationen, die durch ein Kolonkarzinom (Darmkrebs) mit bedingt sein können:

Blut, blutbildende Organe – Immunsystem (D50-D90)

• Eisenmangelanämie (Blutarmut durch Eisenmangel)

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)

• Gewichtsverlust

Kreislaufsystem (I00-I99) 

• Erhöhte kardiovaskuläre Mortalität (wg. kardiotoxischer Zytostatika (herzschädigende Arzneimittel, die das Zellwachstum bzw. die Zellteilung hemmen), z. B. Fluorouracil (FU), Capecitabin); vor allem Patienten mit Hypertonie (Bluthochdruck) und Diabetes mellitus); 2-3-fach häufiger [6]:
  • Apoplex (Schlaganfall)
  • Herzinsuffizienz (Herzschwäche)
  • Koronare Herzkrankheit (KHK;  Herzkranzgefäßerkrankung) 

Mund, Ösophagus (Speiseröhre), Magen und Darm (K00-K67; K90-K93)

• Darmperforation – Darmdurchbruch mit der Folge der Peritonitis (Bauchfellentzündung)
• Diarrhoe (Durchfall)
• Ileus (Darmverschluss)
• Obstipation (Verstopfung)

Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48)

• Mesenterische Fibromatose – meist benigne (gutartige) Bindegewebswucherungen (Fibroblasten); getriggert durch die Operation des Kolonkarzinoms
• Metastasierung (Bildung von Tochtergeschwülsten):
  
  • hämatogen ("auf dem Blutwege") über die Pfortader in die Leber, von dort Metastasierung in Lunge und Skelett
    Beachte: Größere Lebermetastasen können selbst wiederum intakte Tumorzellen freisetzen, sodass dadurch weitere Metastasen entstehen können [4].
    
  • in das Peritoneum (Peritonealkarzinomatose/Aszites (Bauchwassersucht); bei bis zu 15 % aller Patienten mit metastasiertem kolorektalen Karzinom)

Symptome und abnorme klinische und Laborparameter, anderenorts nicht klassifiziert (R00-R99)

• Kachexie (Auszehrung; sehr starke Abmagerung)
• Suizidalität (Selbstmordgefährdung)

Lymphogene Metastasierung in Abhängigkeit von der Lokalisation des Rektumkarzinom

• Karzinome des oberen Drittels: Ausbreitung:
  
  • paraaortale Lymphknoten
    
• Karzinome im mittleren Drittel: Ausbreitung:
  
  • paraaortale Lymphknoten
  • Lymphknoten der Beckenwand
    
• Karzinome im unteren Drittel: Ausbreitung:
  
  • paraaortale Lymphknoten
  • Lymphknoten der Beckenwand
    
  • inguinale Lymphknoten

Prognosefaktoren

• BMI (Body-Mass-Index; Körpermasse-Index): keinen Einfluss auf das progressionsfreie Überleben; bezüglich des Gesamtüberlebens wurde in einer Studie eine signifikante Assoziation eines erhöhten BMIs mit einer verlängerten Überlebenszeit nachgewiesen [2]:
  
  • Normalgewicht (BMI 20-24,9): Patienten starben im Durchschnitt 21,1 Monate nach dem Beginn der Therapie
  • Übergewicht (BMI 25-29): Patienten überlebten durchschnittlich 23,5 Monate.
  • Adipositas (BMI 30-35): Patienten hatten eine durchschnittliche Überlebenszeit von 24 Monaten.
  • Höhergradige Adipositas (BMI > 35): Patienten hatten jetzt nur noch eine Überlebenszeit von 23,7 Monate.
• Die Mortalität (Sterberate) ist bei Übergewichtigen mit rund 17 % und den Adipösen mit knapp 20 % deutlich höher als bei den Normalgewichtigen [5].
• Rascher wie auch ein langfristiger Gewichtsverlust ist kennzeichnet eine ungünstige Darmkrebsprognose; es starben bis zum 10. Jahr [5]:
  • 30 % der Patienten mit Gewichtsverlust
  • 14 % der Patienten mit stabilen Gewicht
  • 13 % der Patienten mit gesteigertem Gewicht
• Laborparameter
  • Eine leichte Hypoalbuminämie (Serum-Albumin ≤ 3,5 g/dl) präoperativ führte zu einem Anstieg der postoperativen Komplikationen und insbesondere zu vermehrten pulmonalen Komplikationen [1]:
    
    • Krankenhausaufenthalt länger als 30 Tage (adjustierte Odds Ratio (AOR): 1,77)
    • tiefe Venenthrombose (TVT) (AOR: 1,64)
    • ungeplante Intubation (AOR: 1,42)
    • Abhängigkeit vom Beatmungsgerät für mehr als 48 Stunden (AOR: 1,30)
  • BRAF-Mutationen: diese sind beim kolorektalen Karzinom mit einer schlechteren Prognose assoziiert als Tumoren vom BRAF-Wildtyp
  • CD3-positive tumorinfiltrierende Lymphozyten (TIL) sind mit einer guten Prognose assoziiert [3]
  • KI-67 (KI67; Synonym: MIB1, Proliferationsmarker zur Objektivierung und Absicherung des Gradings, lässt Rückschlüsse auf das Wachstumsverhalten zu) [starke Exprimierung von Ki-67: Sterberisiko um 50 % erhöht; s. u. Labordiagnostik/Laborparameter 2. Ordnung (Diagnostik, Nachsorge/Therapiekontrolle)]
  • Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H; Längenveränderungen innerhalb kurzer, repetitiver DNA-Sequenzen) im Tumor – MSI-H ist mit einer besseren Langzeitprognose assoziiert, auch bei BRAF-Mutationen im Tumor
    Beachte: Bei Patienten mit frühen Kolonkarzinomen (Stadium II) mit dem Status MSI-H sollte auf eine adjuvante Chemotherapie* verzichtet werden [S3-Leitlinie].
    *Bei der adjuvanten Chemotherapie wird nach vollständiger operativer Entfernung des Tumors eine Metastasierung (Bildung von Tochtergeschwülsten) oder Mikrometastasierung bekämpft, um Heilungschancen, Lebensqualität oder Lebenserwartung zu verbessern.
    
• Acetylsalicylsäure (ASS): geringere Mortalität/Sterberate (- 26 % )bei ASS-Therapie nach Diagnose eines kolorektalen Karzinoms (CRC); ggf. positiver Effekt von der PIK3CA-Mutation, die Schätzungen zufolge zehn bis 30 Prozent der CRC-Patienten betrifft [7].

Literatur

1. Moghadamyeghaneh Z et al.: Even Modest Hypoalbuminemia Affects Outcomes of Colorectal Surgery Patients. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.amjsurg.2014.12.038
2. Zafar Y: Survival outcomes according to body mass index (BMI): results from a pooled analysis of 5 observational or phase IV studies of bevacizumab in metastatic colorectal cancer (mCRC)' Abstract LBA-01; Session I: Opening, Selected Abstracts, and Keynote Lecture on Wednesday 1 July, 14:15.
3. Galon J et al.: Type, Density, and Location of Immune Cells Within Human Colorectal Tumors Predict Clinical Outcome. Science 29 September 2006: Vol. 313 no. 5795 pp. 1960-1964 DOI: 10.1126/science.1129139
   
4. Rahbari NN et al.: Metastatic Spread Emerging from Liver Metastases of Colorectal Cancer: Does the Seed Leave the Soil Again? doi: 10.1097/SLA.0000000000001341
5. Kocarnik JM et al.: Long-Term Weight Loss After Colorectal Cancer Diagnosis Is Associated With Lower Survival: The Colon Cancer Family Registry. Cancer 2017; online 25. August. doi: http://dx.doi.org/10.1002/cncr.30932
6. Kenzik KM et al.: New-Onset Cardiovascular Morbidity in Older Adults With Stage I to III Colorectal Cancer. JCO 2018; online 16. Januar. doi: https://doi.org/10.1200/JCO.2017.74.9739
7. Mädge J et al.: Meta-analysis of aspirin-guided therapy of colorectal cancer J Cancer Res Clin Oncol (2022). https://doi.org/10.1007/s00432-022-03942-1

Leitlinien

1. S3-Leitlinie: Kolorektales Karzinom. (AWMF-Registernummer: 021 - 007OL), Januar 2019 Kurzfassung Langfassung