Fettleber (Steatosis hepatis) - Folgeerkrankungen

Im Folgenden die wichtigsten Erkrankungen bzw. Komplikationen, die durch Steatosis hepatis (Fettleber) mit bedingt sein können:

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)

Diabetes mellitus Typ 2 – 2 von 3 Diabetespatienten haben eine Fettleber
Metabolisches Syndrom – klinische Bezeichnung für die Symptomkombination Adipositas (Übergewicht), Hypertonie (Bluthochdruck), erhöhte Nüchternglucose (Nüchternblutzucker) und Nüchterninsulin-Serumspiegels (Insulinresistenz) und Fettstoffwechselstörung (erhöhte VLDL-Triglyceride, erniedrigtes HDL-Cholesterin). Des Weiteren ist häufig auch eine Koagulationsstörung (vermehrte Gerinnungsneigung), mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolien nachzuweisen.
Erhöhter Leberfettgehalt bei der nichtalkoholischen Fettleber (NAFL; NAFLE; NAFLD, "nonalcoholic fatty liver disease") ist mit einem erhöhten Risiko für das metabolische Syndrom assoziiert [2]
Polyzystische Ovar-Syndrom (PCOS) – Symptomenkomplex, der durch eine hormonelle Funktionsstörung der Ovarien (Eierstöcke) gekennzeichnet ist

Kreislaufsystem (I00-I99)

Apoplex (Schlaganfall) wg. nichtalkoholischer Fettleberkrankheit (NAFLD) [9]
Atherosklerose (Arteriosklerose, Arterienverkalkung)
Herzinsuffizienz (Schlaganfall) wg. nichtalkoholischer Fettleberkrankheit (NAFLD) [9]
Hypertonie (Bluthochdruck) (Odds Ratio 1,21; p < 0,0001) [5]
Kardiale Arrhythmien (Herzrhythmusstörungen)
Koronare Herzkrankheit (KHK; Herzkranzgefäßerkrankung) wg. nichtalkoholischer Fettleberkrankheit (NAFLD) [9]

Leber, Gallenblase und Gallenwege – Pankreas (K70-K77; K80-K87)

Fettleberhepatitis (Leberentzündung auf dem Boden einer Fettleber) bzw. nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH) – circa 5-20 % der Fälle einer Steatosis hepatis
Leberzirrhose (Fettleberzirrhose; bindegewebiger Umbau der Leber mit Funktionseinschränkung) – davon betroffen sind circa 2-5 % der Fälle einer Steatosis hepatis (Fettleber) mit Fettleberhepatis
Leberinsuffizienz (Leberschwäche)/Leberkoma (Leberversagen)
Portale Hypertonie (portale Hypertension; Pfortaderhochdruck)

Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48)

Hepatozelluläres Karzinom (HCC; Leberzellkarzinom) – die Leberzirrhose gilt als Präkanzerose; Risiko ca. 2 %/Jahr für ein HCC; es wurden auch HCCs bei nichtzirrhotischen NAFLD-Patienten (nicht-alkoholische Fettleber) beschrieben [1]
Mammakarzinom/Brustkrebs (Hazard Ratio (HR): 1,2 [1,01; 1,43]; p = 0,036) [7]
Tumorerkrankungen der Haut (HR: 1,22 [1,07; 1,38]; p = 0,002) [7]
Tumorerkrankungen der männlichen Genitalorgane ([HR]: 1,26; 95-%-KonfidenzintervalI: [1,06; 1,5]; p = 0,008) [7]

Urogenitalsystem (N00-N99)

Nephrolithiasis (Nierensteine) – Die IfADo-Studie zeigt, dass bei der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (engl. nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) die AGXT-Expression (Glyoxylate Aminotransferase) in der Fettleber vermindert ist und daher ihre Funktion nicht ausreichend erfüllen kann, eine übermäßige Oxalatbildung zu verhindern. Die Fettleber ist somit auch ein Risikofaktor für Nierensteine und chronische Nierenerkrankungen [8].

Weiteres

Nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) = unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen; Gesamtmortalität (Gesamtsterberate) ↑

Prognosefaktoren [4]

Das Alter, das Geschlecht, genetische und metabolische Risikofaktoren (s. u. Ursachen) tragen zum Erkrankungsprozess von der nichtalkoholischen Fettleber NAFLD zur nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH) bei. (starker Konsens)
Mehrere Polymorphismen sind mit einer fortgeschrittenen Fibrose und Hepatozellulären Karzinom (HCC) Entstehung bei NASH assoziiert.
Es gibt einen epidemiologischen Zusammenhang zwischen NAFLD und HCC. Bei bestehender Zirrhose ist das Risiko besonders erhöht. (starker Konsens)
Patienten, die wegen einer NASH lebertransplantiert wurden, haben ein erhöhtes Risiko für postoperative kardiovaskuläre Ereignisse. (starker Konsens)
Insulinresistenz, Entzündung sowie Veränderungen der Adipokine und Angiogenesefaktoren, die mit NAFLD assoziiert sind, sind eng mit dem HCC-Risiko verknüpft. (starker Konsens)
Rauchen ist mit einer fortgeschrittenen Leberfibrose bei NAFLD assoziiert. (starker Konsens)
Bei Durchführung einer Chemotherapie sollte das Vorliegen einer NAFLD und das Risiko einer NASH bewertet und ggf. überwacht werden. (starker Konsens) (Empfehlung)
Ein erhöhter Body-Mass-Index (BMI) hat Einfluss auf eine Chemotherapie-assoziierte Steatohepatitis (CASH). (starker Konsens)
Eine Steatosis hepatis wird vor allem bei einer ebenfalls bestehenden Hepatitis C durch chronischen Cannabiskonsum verschlechtert [3].
Der Grad der Leberfibrose bei Patienten mit der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH; Fettleberentzündung) ist als unabhängiger Faktor mit Mortalität (Sterberate) assoziiert.

Prädiktoren für schwerwiegende Leberereignisse (Krankenhausaufnahme aufgrund einer Lebererkrankung, ein leberbezogener Tod oder die Erstdiagnose eines Leberzellkarzinoms) [6]:

Alkoholkonsum (g/Woche): HR 1,002
Diabetes mellitus: HR 2,75
HOMA-IR: HR 1,01
Gesamt-zu-LDL-Cholesterin-Ratio: HR 2,64
Bauchumfang-zu-BMI-Ratio: HR 3,70

Legende

HR = Hazard Ratio
HOMA-IR = Nüchterninsulinspiegel (mU/l) x Nüchternglucosespiegel (mmol/l)/22,5

Weitere Hinweise

Die Langzeitprognose von Normalgewichtigen mit Nichtalkoholischer Fettleber-Erkrankung (NAFLD) hat eine vergleichbare Langzeitprognose wie die NAFLD bei Übergewicht. Bei der Leber-assoziierten Mortalität (Sterberate) – mit einer Rate von 0,02 Prozent – hatte die Lean-NAFLD-Gruppe hier sogar ein beinahe doppelt so hohes Risiko (Hazard Ratio 1,88) [10].

Literatur

Ascha MS et al.: The incidence and risk factors of hepatocellular carcinoma in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology 2010; 51: 1972-
Arulanandan A et al.: Association Between Quantity of Liver Fat and Cardiovascular Risk in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease Independent of Nonalcoholic Steatohepatitis. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2015.01.027
Rawal SY, Tatakis DN, Tipton DA: Periodontal and oral manifestations of marijuana use. J Tenn Dent Assoc 2012 Fall-Winter;92(2):26-31; quiz 31-2.
S2k-Leitlinie: Nicht-alkoholische Fettlebererkrankungen. (AWMF-Registernummer: 021-025), Februar 2022 Langfassung
Bonnet F et al.: Gamma-glutamyltransferase, fatty liver index and hepatic insulin resistance are associated with incident hypertension in two longitudinal studies. J Hypertens.2017 Mar;35(3):493-500. doi: 10.1097/HJH.0000000000001204.
Åberg F et al.: Interaction between alcohol consumption and metabolic syndrome in predicting severe liver disease in the general population. Hepatology 2018;67:2141-49 https://doi.org/10.1002/hep.29631
Huber Y, Labenz C, Michel M, Wörns M-A, Galle PR, Kostev K, Schattenberg JM: Tumor incidence in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Dtsch Arztebl Int 2020; 117: 719-24. doi: 10.3238/arztebl.2020.0719
Gianmoena K et al.: Epigenomic and transcriptional profiling identifies impaired glyoxylate detoxification in NAFLD as a risk factor for hyperoxaluri, Cell Reports 2021;36(8) doi: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109526
Simon TG et al.: Non-alcoholic fatty liver disease and incident major adverse cardiovascular events: results from a nationwide histology cohort. Gut 2021; https://doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325724
Ha J et al.: Mortality and Liver-Related Events in Lean Versus Non-Lean Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-analysis Clinical Gastroenterology and Hepatology November 25, 2022 doi:https://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.11.019

Leitlinien

S2k-Leitlinie: Nicht-alkoholische Fettlebererkrankungen. (AWMF-Registernummer: 021-025), Februar 2022 Langfassung

Fettleber (Steatosis hepatis) – Folgeerkrankungen

Prognosefaktoren [4]