Neuroblastom – Medikamentöse Therapie

Therapieziel

Heilung bzw. Verbesserung der Prognose

Therapieempfehlungen

• Eine primäre oder neoadjuvante Chemotherapie (NACT; vor der Operation) wird durchgeführt zur Zytoreduktion (Zerkleinerung des Tumors) bei zunächst inoperablem Tumor.
• Eine adjuvante (unterstützende) Chemotherapie wird eingesetzt, bei mittlerem Risiko (Operation mit Chemotherapie) oder wenn der Tumor durch die alleinige Operation nicht entfernt werden konnte.
  
• Die anschließende Standardtherapie besteht aus einer Stammzelltherapie (nach myeloablativer Therapie), gefolgt von der Behandlung der minimalen Resterkrankung mit Isotretinoin:
  
  • Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation: wird eingesetzt, wenn trotz einer Chemotherapie noch maligne (bösartige) Zellen im Körper verblieben bzw. molekulargenetische ungünstiger Marker nachzuweisen sind.
    Bevor diese Therapie begonnen wird, werden dem Patienten Stammzellen entnommen, da als Nebenwirkung der Hochdosis-Chemotherapie eine Knochenmarkdepression (Knochenmark geschädigt wird) eintritt. Nach der Therapie werden sie dem Patienten wieder zugeführt (= autologe Stammzelltransplantation)

Es werden hier keine detaillierten Angaben zu Wirkstoffen und Dosierungen gemacht, da die Therapieregimes ständig modifiziert werden.

Weitere Hinweise

• Patienten mit einer Hoch-Risiko-Variante des Neuroblastoms (ab 12 Monaten) dürfen mit dem Immun-Antikörper Dinutuximab behandelt werden (FDA, 2015). Dieser Antikörper erkennt das Antigen GD2, das sich auf der Oberfläche der Neuroblastomzellen befindet.
  Indikation: Erstlinientherapie oder bei ausbleibendem Ansprechen auf andere Behandlungsformen sowie bei Rezidiven (Wiederauftreten der Erkrankung trotz intensiver Strahlen- und Chemotherapiezyklen
  • In einer klinischen Studie konnte nachzuweisen werden, dass der Antikörper Dinutuximab alleine genauso gut wirkt, wie die ausgesprochen nebenwirkungsreiche Kombination aus Antikörpern und Interleukin-2 [2].
  • Kombinationstherapie: haploidente Stammzelltransplantation – eine halb-identische Stammzelltransplantation von einem Elternteil – und Immuntherapie (Dinutuximab): "Knapp acht Jahre nach Ende der Langzeitstudie zeigte sich, dass 53 Prozent der 68 Kinder und Jugendlichen mindestens fünf Jahre überlebt haben, 43 Prozent davon ereignisfrei, das bedeutet ohne Rezidiv (Wiederauftreten der Erkrankung) bzw. Progression (Fortschreiten der Erkrankung) [3]".
• Eine Hochdosistherapie mit Busulfan/Melphalan versus Carboplatin/Etoposid/Melphalan verbesserte das ereignisfreie 3-Jahres-Überleben (engl. Event-Free-Survival; ereignisfreie Überleben; (50 vs. 38 %; p = 0,0005)) von Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom (1-20 Jahre alt) nach zuvor adäquatem Ansprechen auf die Induktionstherapie. Die Therapie verursachte zudem weniger schwere unerwünschte Ereignisse als Carboplatin/Etoposid/Melphalan. Nach der Induktionstherapie erhielten die Patienten eine Stammzelltransplantation und wurden anschließend lokal bestrahlt und mit einer Erhaltungstherapie behandelt [1].
• Eine CAR-T-Zelltherapie (mit einem Suizidgen) ist in Entwicklung: Wir berichten, wenn die Phase-III-Studie vorliegt.

Literatur

1. Ladenstein R et al.: Busulfan and melphalan versus carboplatin, etoposide, and melphalan as high-dose chemotherapy for high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): an international, randomised, multi-arm, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Apr;18(4):500-514. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30070-0. Epub 2017 Mar 2.
2. Ladenstein R et al.: „Interleukin 2 with anti-GD2 antibody ch14.18/CHO (dinutuximab beta) in patients with high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): a multicentre, randomised, phase 3 trial“ http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30578-3/fulltext Published: Lancet Oncology, November 12, 2018; doi: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30578-3
3. Flaadt T et al.: Anti-GD2 Antibody Dinutuximab Beta and Low-Dose Interleukin 2 After haploidentical Stem-Cell Transplantation in Patients with Relapsed Neuroblastoma: A Multicenter, Phase I/II Trial. In: Journal of Clinical Oncology. 2023 doi: https://doi.org/10.1200/JCO.22.01630