Chronische lymphatische Leukämie (CLL) – Ursachen
Pathogenese (Krankheitsentstehung)
Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) beruht in 95 % der Fälle auf eine maligne Transformation eins B-Zell-Klons. Sie gilt als leukämisch verlaufendes B-Zell-Lymphom.
Dabei handelt es sich um reife, kleinzellige aber funktionslose B-Lymphozyten (B-Zellen; sie gehören zu den Leukozyten (weiße Blutkörperchen); sie sind als einzige Zellen in der Lage, Antikörper zu bilden; mit den T-Lymphozyten zusammen machen sie den entscheidenden Bestandteil des adaptiven Immunsystems aus), die massenhaft im peripheren Blut auftreten.*
*Die WHO-Klassifikation unterscheidet neben der CLL noch eine Unterform, das "small lymphocytic lymphoma" (B-SLL, Kleinzelliges B-Zell-Lymphom), das im Wesentlichen einer CLL entspricht, bei der der Lymphknotenbefall ganz im Vordergrund steht, ohne dass es zu einer Leukämie kommt (gewissermaßen eine nicht-leukämisch verlaufende CLL).
Ätiologie (Ursachen)
Biographische Ursachen
- Genetische Belastung – Verwandte ersten Grades von CLL Patienten haben ein 8,5-fach erhöhtes Risiko für die Entstehung einer CLL und ein 1,9-2,6-fach erhöhtes Risiko für die Entstehung eines anderen indolenten Lymphoms [2, 3]
- Genetisches Risiko abhängig von Genpolymorphismen:
- Gene/SNPs (Einzelnukleotid-Polymorphismus; engl.: single nucleotide polymorphism):
- Gene: ACOXL, GRAMD1B, IRF4, SP140
- SNP: rs735665 im Gen GRAMD1B
- Allel-Konstellation: AG (1,45-fach)
- Allel-Konstellation: AA (2,10-fach)
- SNP: rs13397985 im Gen SP140
- Allel-Konstellation: GT (1,41-fach)
- Allel-Konstellation: GG (1,99-fach)
- SNP: rs17483466 im Gen ACOXL
- Allel-Konstellation: AG (1,39-fach)
- Allel-Konstellation: GG (1,93-fach)
- SNP: rs7176508 in einer intergenischen Region
- Allel-Konstellation: AG (1,37-fach)
- Allel-Konstellation: AA (1,88-fach)
- SNP: rs872071 im Gen IRF4
- Allel-Konstellation: AG (1,5-fach)
- Allel-Konstellation: GG (1,5-fach)
- Allel-Konstellation: AG (1,5-fach)
- Gene: ACOXL, GRAMD1B, IRF4, SP140
- Gene/SNPs (Einzelnukleotid-Polymorphismus; engl.: single nucleotide polymorphism):
- Genetisches Risiko abhängig von Genpolymorphismen:
Verhaltensbedingte Ursachen
- Übergewicht (BMI ≥ 25; Adipositas) [1]
Literatur
- Larsson SC, Wolk A: Overweight and obesity and incidence of leukemia: a meta-analysis of cohort studies. Int J Cancer. 2008 Mar 15;122(6):1418-21.
- Goldin LR et al.: Familial aspects of chronic lymphocytic leukemia, monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL) and related lymphomas. Eur J Clin Med Oncol 2:119-216, 2010.
- Cerhan JR, Slager SL: Familial predisposition and risk factors for lymphoma. Blood 2015 Nov 12;126(20):2265-73. doi: 10.1182/blood-2015-04-537498. Epub 2015 Sep 24.