Akute myeloische Leukämie (AML) - Klassifikation

WHO-Klassifikation der akuten myeloischen Leukämie/myeloischen Neoplasien [1]

AML mit spezifischen zytogenetischen oder molekulargenetischen Merkmalen	AML mit t(8;21)(q22;22), molekular: AML1/ETO Akute Promyelozytenleukämie mit t(15;17)(q22;q11-12), PML / RAR-α AML mit abnormen Knochenmarkeosinophilen (inv(16)(p13q22) oder t(16;16)(p13;q11), CBFβ/MYH11) AML mit t(9;11)(p22;q23) (MLLT3-MLL)-Aberration AML mit t(6;9)(p23;q34);(DEK-NUP214) AML mit inv(3)(q21q26.2) oder t(3;3)(q21;q26.2);(RPN1-EVI1) AML (megakaryoblastär) mit t(1;22)(p13;q13);(RBM15-MKL1) provisorisch: AML mit NPM1-Mutation provisorisch: AML mit CEBPA-Mutation
AML mit Myelodysplasie-assoziierten Veränderungen(AML-MDS-related)	mit Myelodysplasie in der Anamnese (Krankengeschichte) MDS-typische zytogenetische Veränderungen Multilinien-Dysplasie
Therapieassoziierte AML und MDS	nach Alkylanzien nach Epipodophyllotoxinen nach ionisierenden Strahlen sonstige Typen
AML, nicht anderweitig klassifiziert	AML mit minimaler Differenzierung (ehemals M0) AML ohne Ausreifung (ehemals M1) AML mit Ausreifung (ehemals M2) akute myelomonozytäre Leukämie (ehemals M4) akute monoblastäre/monozytäre Leukämie (ehemals M5) akute Erythroleukämie, Typ A, B (ehemals M6) akute megakaryozytäre Leukämie (ehemals M7) akute Basophilenleukämie akute Panmyelose mit Myelofibrose
Myelosarkom	extramedulläre Manifestation einer AML (Manifestation einer AML außerhalb des Knochenmarks)
Akute Leukämie ohne sichere Linienzugehörigkeit	undifferenzierte akute Leukämie bilineäre akute Leukämie biphänotypische akute Leukämie
AML assoziiert mit Trisomie 21 (Down-Syndrom)	selten, aber relevant bei Trisomie 21 (Down-Syndrom)
Blastische Plasmozytoide Dendritische Zellneoplasie	extrem seltene Entität mit Hautinfiltraten, -läsionen

Wissenschaftler schlagen eine Einteilung der AML in elf Subtypen (Genom-Klassifikation) vor, denen in der Studie 81 % aller Leukämien zugeordnet werden konnten. Die häufigste Variante mit einem Anteil von 27 % ist gekennzeichnet durch Mutationen im Gen NPM1. Diese Mutation wird bereits von der aktuellen WHO-Klassifikation (s. o.) berücksichtigt. Weitere Mutationen (in den Genen DNMT3A, IDH1, IDH2 und TET2) werden mit der neu vorgeschlagenen Klassifikation berücksichtigt, die in der WHO-Klassifikation bisher nicht berücksichtigt wurden.
Aus der neuen Klassifikation soll sich eine bessere Prognosevorhersagen für Patienten ableiten lassen. Des Weiteren könnte beispielsweise bei Tumoren im FLT3- oder RAS-Gen eine zielgerichtete Therapie mit FLT3-Inhibitoren oder Ras-Inhibitoren durchgeführt werden [5].

European-LeukemiaNet-Klassifikation (ELN-Klassifikation) der AML-Risikogruppen (nach ehemals [2] und aktuell [6])

Risikogruppe	Zytogenetische und molekulargenetische Merkmale
Günstig	t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 inv(16)(p13.1q22) oder t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 NPM1-Mutation ohne FLT3-ITD (normaler Karyotyp) oder mit FLT3-ITD^niedrig* CEBPA-Mutation (normaler Karyotyp)
Intermediär	Mutiertes NPM1 mit FLT3-ITD^hoch* (normaler Karyotyp) Wildtyp-NPM1 ohne FLT3-ITD (normaler Karyotyp) oder mit FLT3-ITD^niedrig* (mit oder ohne ungünstige genetische Aberrationen) t(9;11)(p22;q23); MLLT3-KMT2A^§ Zytogenetische Aberrationen, die nicht als günstig oder ungünstig eingestuft wurden
Ungünstig	t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214 t(v;11)(v;q23); KMT2A-Genumlagerung t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1 inv(3)(q21q26.2) oder t(3;3)(q21;q26.2); GATA2, MECOM (EVI1) -5 oder del(5q); -7; -17/abnl(17p) komplexer Karyotyp (≥3 Aberrationen^†) monosomaler Karyotyp (eine Monosomie, assoziiert mit mindestens einer weiteren Monosomie oder einer anderen strukturellen, chromosomalen Aberration (außer CBF-AML)) Wildtyp-NPM1 mit FLT3-ITD^hoch* Mutiertes RUNX1^‡ Mutiertes ASXL1^‡ Mutiertes TP53

Legende

* FLT3-ITD^niedrig = Mutant-Wildtyp-Allel-Quotient <0,5; FLT3-ITD^hoch = Mutant-Wildtyp-Allel-Quotient ≥0,5. Bestimmung über semi-quantitative Messung des FLT3-ITD Allel-Quotienten mittels DNA-Fragment-Analyse als Quotient der AUC für FLT3-ITD dividiert durch die AUC für FLT3-Wildtyp
^§ in Anwesenheit seltenerer als ungünstig eingestufter Aberrationen „sticht“ die t(9;11), d.h. sie gibt den Ausschlag für eine Einstufung in die intermediäre Risikogruppe
^† nur zutreffend, wenn nicht gleichzeitig eine der WHO-definierten AML-typischen Aberrationen vorliegt (d.h. t(8;21), inv(16) oder t(16;16), t(9;11), t(v;11)(v;q23.3), t(6;9), inv(3) or t(3;3); AML mit BCR-ABL1).
^‡ nur als ungünstig einzustufen, wenn keine als günstig eingestuften Aberrationen vorliegen, d.h. in Anwesenheit günstiger Veränderungen geben diese den Ausschlag für eine Einstufung in die günstige Risikogruppe

FAB-Klassifikation (French-American-British)

Nach der FAB-Klassifikation wird die AML anhand morphologischer und zytochemischer Eigenschaften der leukämischen Blasten in acht Subtypen M0-M7 eingeteilt. Einzelne Unterformen gehen dabei mit typischen zytogenetischen Veränderungen einher [3, 4]:

FAB- Subtyp	Beschreibung	Morphologie	Auer- stäbe	MPO	UE	Zytogenetische Aberrationen*	Häufigkeit
M0	AML mit minimaler Differenzierung	Myeloblasten ohne Granula	-	-**	-		< 5 %
M1	AML ohne Ausreifung	Myeloblasten +/- Granula	+/-	+	-	t(9;22)	15-20 %
M2	AML mit Ausreifung	Myeloblasten mit Granula, einzelne Myelozyten	+	+	-	t(8;21)	25-30 %
M3	Akute Promyelozyten-Leukämie (APL)	Promyelozyten, deutlich granuliert	++	+	-	t(15;17)	5-10 %
M4	Akute myelomonozytäre Leukämie	Myeloblasten und Promyelozyten > 20 %	+/-	+	+	inv/del(16) bei M4eo	20-30 %
M5a	Akute Monozyten-Leukämie ohne Ausreifung	große Monoblasten	-	-	+	t/del(11)	5 %
M5b	Akute Monozyten-Leukämie mit Ausreifung	Monoblasten, Promonozyten und Monozyten; Monozytose im peripheren Blut	-	-	+	t(8;16)	5-10 %
M6	Akute Erythroleukämie	Megaloblastäre Erythropoese > 50 %, Myeloblasten > 30 %	+	+	+/-		5 %
M7	Akute Megakaryoblasten-Leukämie	Megakaryoblasten	-	-	+/-		5 %

Legende

MPO: Myeloperoxidase
UE: unspezifische Esterase

*Nur häufigste Abberationen
**Immunologisch nachweisbar

Literatur

Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES et al. (eds): WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. IARC Lyon 2008
Burnett A, Wetzler M, Lowenberg B (2011) Therapeutic advances in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 29:487-494
Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C. Proposals for the classification of the acute leukaemias. French‐American‐British (FAB) co‐operative group. Br J Haematol. 1976;33(4):451-8 PMID
Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C. Proposed revised criteria for the classification of acute myeloid leukemia. A report of the French‐American‐British Cooperative Group. Ann Intern Med. 1985;103(4):620-5.
Papaeanuil E et al.: Genomic Classification and Prognosis in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med 2016; 374:2209-2221 June 9, 2016 DOI: 10.1056/NEJMoa1516192
Döhner H, Estey E, Grimwade D et al.: Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196.

Akute myeloische Leukämie (AML) – Klassifikation

FAB-Klassifikation (French-American-British)