Hepatitis B – Labordiagnostik

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Serologie – Nachweis von Hepatitis B-spezifischen Antigenen*
  
  • Hepatitis-B-Surface-Antigen (HBsAg)**: wichtigster serologischer Marker der akuten und chronischen HBV-Infektion [wird vor Beginn der klinischen Symptome positiv]
    
  • Hepatitis-B-Core-Antigen (HBcAg)
  • Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg)
  • IgM- und IgG-Antikörper (Anti-HBs, Anti-HBc**, Anti-HBe)
    
    • Anti-HBc-ELISA (Parameter für eine frische bzw. chronische, ggf. auch ausgeheilte Infektion; Nachweis ≥ 1 Woche später als HBs-Antigen-Nachweis) Hinweis: Anti-HBc-ELISA ist nach Impfung nicht positiv!
    • Anti-HBc-IgM-ELISA (Parameter für eine akute Infektion; Nachweis häufig schon möglich vor Auftreten des HBs-Ag; Persistenz: bis zu 12 Monaten)
      
• Nachweis von Hepatitis B-PCR (HBV-DNA bzw. HBV-PCR) – Marker für die Infektiosität/Viruslast (Ansteckungsfähigkeit); regelmäßige Verlaufskontrollen bei Patienten mit chronischer HBV-Infektion
  
  • Die quantitative Bestimmung der HBV-DNA sollte im ersten Jahr der Therapie alle drei Monate erfolgen.
• HBV-Genotypisierung – für alle Patienten, für die eine Interferontherapie in Betracht kommt
• Leberparameter – Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Glutamat-Dehydrogenase (GLDH) und Gamma-Glutamyl-Transferase (γ-GT, Gamma-GT; GGT) [ALT > AST]
  
• HIV-Test (bei unbekanntem HIV-Status)

*Namentlich ist im Sinne des Infektionsschutzgesetzes der Krankheitsverdacht, die Erkrankung sowie der Tod an einer akuten Virushepatitis zu melden.
**Zur Initialen Diagnostik einer HBV-Infektion (Primärdiagnostik)

Eine Testung auf HDV sollte bei allen Personen erfolgen, die eine neu diagnostizierte HBV-Infektion haben; auch bei bekannter HBV und nicht getesteter HDV sollte dies nachgeholt werden. 

Stufendiagnostik

Legende

• ¹ Routinemarker einer frischen Infektion
• ² Marker für die Virusvermehrung (positiv während der akuten und der chronisch aktiven Infektion)
• ³ Marker für Ausheilung und Impfung (s. u.)
• ⁴ Marker für stattgehabte Infektion ("Seronarbe"; lebenslange Persistenz)
• ⁵ Marker für nachlassende Viruslast (Übergang in die nichtreplikative Phase; gilt als prognostisch günstiges Zeichen; positiv nach akuter, ausgeheilter Infektion für Monate bis (längstens) einige Jahre und bei chronischen Infektionen ohne nennenswerte Virusvermehrung)

Serologische Parameter bei Hepatitis-B-Infektion [S2k-Leitlinie]   

Übersicht der möglichen Ergebniskonstellationen der Labordiagnostik und ihre Bewertung. 

Impfstatus – Kontrolle von Impftitern

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, körperlichen Untersuchung etc. – zur differentialdiagnostischen Abklärung

• Antikörper gegen Hepatitis-Virus A, C, D, E
  Beachte: Ca. 5 % aller Patienten mit chronischer HBV-Infektion sind mit HDV koinfiziert.
• HIV-Test – Hepatitis B gilt als Indikatorerkrankung für HIV
• Bakterien
  
  • Borrelien
  • Brucellen
  • Chlamydien
  • Gonokokken
  • Leptospiren
  • Mycobaterium tuberculosis
  • Rickettsien (z. B. Coxiella burnetii)
    
  • Salmonellen Shigellen
  • Treponema pallidum (Lues)
• Helminthen
  
  • Ascaris
  • Bilharziose (Schistosomiasis)
  • Leberegel (Fasciola hepatica)
  • Trichinen
• Protozoen
  
  • Amöben
  • Leishmania (Leishmaniose)
  • Plasmodien (Malaria)
  • Toxoplasmose
• Viren
  
  • Adeno-Viren
  • Coxsackie-Viren
  • Cytomegalie-Virus (CMV)
  • Epstein-Barr-Virus (EBV)
  • Gelbfieber-Virus
  • Herpes Simplex-Virus (HSV)
  • Mumps-Virus
  • Rubella-Virus
  • Varizella-Zoster-Virus (VZV)
• Autoimmundiagnostik: ANA, AMA, ASMA (anti-SMA = AAK gegen glatte Muskulatur), Anti-LKM, Anti-LC-1, Anti-SLA, Anti-LSP, Anti-LMA
• Gamma-Glutamyl-Transferase (γ-GT, Gamma-GT; GGT) – bei Verdacht auf Alkoholabusus
  
• Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT) [↑ nur bei Leberparenchym-Schaden]
  
  • Regelmäßige Verlaufskontrollen von ALT-Aktivität im Serum bei Patienten mit chronischer HBV-Infektion
• Carbodefizientes Transferrin (CDT) [↑ bei chronischem Alkoholismus]*
• Transferrinsättigung (engl. transferrin saturation, TSAT) – bei Verdacht auf Hämochromatose (Eisenspeicherkrankheit) [Verdacht bei Männern > 45 %, Frauen vor der Menopause > 35 %]
• Coeruloplasmin, Gesamtkupfer, freies Kupfer, Kupfer im Urin – bei Verdacht auf Morbus Wilson (Kupferspeicherkrankheit)
• Nierenparameter – Harnstoff, Kreatinin, ggf. Cystatin C – Nierenfunktion soll vor einer antiviralen Therapie regelmäßig überwacht werden
• Leberbiopsie (Gewebeentnahme aus der Leber) – bei einer chronischen Hepatitis zur Einstufung der entzündlichen Aktivität (Grading), der Leberfibrose (Staging) und von Komorbiditäten (Begleiterkrankungen)
• Beachte: 
  • Bei chronischer Hepatitis ist eine Leberbiopsie nur dann sinnvoll, wenn sich daraus Konsequenzen für die weitere Diagnostik oder Therapie ableiten lassen.
  • Aufgrund eines erhöhten Blutungsrisikos bei fortgeschrittener Zirrhose ist es erforderlich, dass Nutzen und Risiken der Leberbiopsie sorgfältig abgewogen werden.

Leitlinien

1. S3-Leitlinie: Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Hepatitis-B-Virus-Infektion. (AWMF-Registernummer: 021-011), Juni 2021 Langfassung
2. S2k-Leitlinie: Labordiagnostik schwangerschaftsrelevanter Virusinfektionen. (AWMF-Registernummer: 093-001), Oktober 2021 Langfassung