Isolierte HDL-Erniedrigung (Hypercholesterinämie) – Ursachen

Pathogenese (Krankheitsentstehung)

Ätiologie (Ursachen)

Biographische Ursachen

• Genetische Belastung durch Eltern, Großeltern
  • Genetisches Risiko abhängig vom mutierten Genen, die mit einer HDL („high-density lipoprotein“)-Defizienz einhergehen:
    • APOA1 (Apolipoprotein A1):
      • Homozygotie, komb. Heterozygotie (Klinik bei 2 mutierten Allelen): ApoA1-Defizienz (OMIM/Online Mendelian Inheritance in Man 107680): nahezu) vollständiger HDL-Mangel mit HDL-C-Werten von < 10 mg/dl bzw. < 0,3 mmol/l; Korneatrübungen (Hornhauttrübung), planare Xanthome (kleine gelblich-weiße Hautveränderungen der Haut der Handinnenflächen) und vorzeitige Atherosklerose (Arteriosklerose; Arterienverkalkung)
      • Heterozygotie (Klinik bei 1 mutiertem Allel): Familiäre Amyloidose bei einigen Varianten (OMIM 105200; evtl. frühzeitige Koronare Herzkrankheit (KHK)/Herzkranzgefäßerkrankung)
    • ABCA1 ("ATP-binding cassette transporter A1"):
      • Homozygotie, komb. Heterozygotie (Klinik bei 2 mutierten Allelen): Tangier-Krankheit (OMIM 205400): periphere Neuropathie, orange Tonsillen (Gaumenmandeln), Hepatosplenomegalie (Leber- und Milzvergrößerung), vorzeitige Atherosklerose.
      • Heterozygotie (Klinik bei 1 mutiertem Allel): Keine (evtl. frühzeitige KHK)
    • LCAT (Lecithin-Cholesterin-Acetyltransferase):
      • Homozygotie, komb. Heterozygotie (Klinik bei 2 mutierten Allelen):
        • LCAT-Defizienz (OMIM 245900): Korneatrübungen (Hornhautrübungen), Nephropathie (Nierenerkrankung; Proteinurie, GFR ↓), hämolytische Anämie (Blutarmut (Anämie), die durch einen erhöhten bzw. vorzeitigen Zerfall von Erythrozyten (Hämolyse) bedingt ist)
        • Fischaugen-Krankheit (OMIM 136120): LCAT-Mangel, jedoch mit einer partiellen Verminderung der LCAT-Aktivität. Im Gegensatz zum familiären LCAT-Mangel; Korneatrübungen (noch stärker ausgeprägt als beim familiären LCAT-Mangel);  Nephropathie und hämolytische Anämie sind in der Regel nicht nachweisbar.
      • Heterozygotie (Klinik bei 1 mutiertem Allel): Keine (evtl. frühzeitige KHK)
  • Die aktuellen genetischen Daten stellen die Sichtweise einer generellen protektiven Rolle des HDL-Cholesterins im Hinblick auf die Koronare Herzkrankheit (KHK) infrage.
• Hormonelle Faktoren – Menopause

Verhaltensbedingte Ursachen, die bei der Hypercholesterinämie bekannt sind 

• Ernährung
  • Hohe Aufnahme von Trans-Fettsäuren – Trans-Fettsäuren (10–20 g/Tag) aus Backwaren, Chips, Fast-Food-Produkten, Fertiggerichten und frittierten Speisen reduzieren den HDL-Spiegel und fördern entzündliche Prozesse [1, 2].
  • Mikronährstoffmangel (Vitalstoffe) – Ein Defizit an Magnesium, Zink und antioxidativen Vitaminen (z. B. Vitamin C, E) kann die HDL-Funktion und -Synthese beeinträchtigen.
• Genussmittelkonsum
  • Tabak (Rauchen) – Führt zu systemischer Inflammation (Entzündung), die den HDL-Spiegel senkt und dessen antiatherogene Wirkung reduziert.
• Körperliche Aktivität
  • Bewegungsmangel – Reduziert die Expression von Enzymen, die an der HDL-Bildung beteiligt sind, wie z. B. LCAT (Lecithin-Cholesterin-Acyltransferase).
• Psycho-soziale Situation
  • Stress – Chronischer Stress erhöht die Konzentration von Stresshormonen wie Cortisol, die den Lipidstoffwechsel negativ beeinflussen.
• Übergewicht (BMI ≥ 25; Adipositas)
  • Abdominale Fettdepots korrelieren negativ mit dem HDL-Spiegel und fördern eine systemische Entzündungsreaktion.

HDL-Erniedrigung

Krankheitsbedingte Ursachen

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)

• Adipositas (Fettsucht)**
• Anorexia nervosa (Magersucht)
• Diabetes mellitus Typ 2** (Zuckerkrankheit)
• Gaucher-Krankheit (Synonym: Gaucher-Syndrom) – häufigste lysosomale Speicherkrankheit (Störung des Fettstoffwechsels), autosomal-rezessiv vererbt
• Hyperkortisolismus** (Hypercortisolismus; Überangebot von Cortisol)
• Hypertriglyzeridämie (Fettstoffwechselstörung mit Erhöhung der Triacylglyceride) – schwere Form*; moderate Form**
• Hyperurikämie (Erhöhung des Harnsäurespiegels im Blut)
• Malnutrition (Fehl-/Mangelernährung)
• Metabolisches Syndrom – klinische Bezeichnung für die Symptomkombination Adipositas (Übergewicht), Hypertonie (Bluthochdruck), erhöhte Nüchternglucose (Nüchternblutzucker) und Nüchterninsulin-Serumspiegels (Insulinresistenz) und Fettstoffwechselstörung (erhöhte VLDL-Triglyceride, erniedrigtes HDL-Cholesterin). Des Weiteren ist häufig auch eine Koagulationsstörung (vermehrte Gerinnungsneigung), mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolien nachzuweisen.
• Wachstumshormonmangel (Hyposomatotropismus, GHD, englisch growth hormone deficiency) 
• Wachstumshormonexzess**

Infektiöse und parasitäre Krankheiten (A00-B99)

• AIDS *(„Acquired immunodeficiency syndrome“)
• Sepsis* (Blutvergiftung)

Leber, Gallenblase und Gallenwege – Pankreas (Bauchspeicheldrüse) (K70-K77; K80-K87)

• Cholestase (Gallenstau)
• Hepatitis (Leberentzündung)
• Leberinsuffizienz*/Funktionsstörung der Leber mit teilweisem oder vollständigem Ausfall ihrer Stoffwechselaufgaben (akutes Leberversagen, dekompensierte Rechtsherzinsuffizienz/Rechtsherzschwäche, Leberzirrhose/irreversible Schädigung der Leber und einen ausgeprägten Umbau des Lebergewebes)

Neubildungen (C00-D48)

• Autoimmun-lymphoproliferatives Syndrom*
• B‑Zell-Lymphome*
• Leukämien* (Blutkrebs)
• Plasmozytom* (multiples Myelom)

Symptome und abnorme klinische und Laborbefunde, die anderenorts nicht klassifiziert sind (R00-R99)

• Hypertriglyzeridämie (Fettstoffwechselstörung mit Erhöhung der Triacylglyceride) – schwere Form**; moderate Form*
• Hyperurikämie (Erhöhung des Harnsäurespiegels im Blut)
• Systemische Inflammation*, z. B. wg. chronisch-entzündlicher Erkrankungen oder chronischer Nierenerkrankung [4, 5]

Urogenitalsystem (Nieren, Harnwege – Geschlechtsorgane) (N00-N99)

• Niereninsuffizienz – Prozess, der zu einer langsam fortschreitenden Verringerung der Nierenfunktion führt

Verdauungssystem (K00-K93)

• Dünndarmerkrankungen*, entzündliche

Medikamente

• Anabolika* (Senkung um bis zu 70 % [5]) – Substanzen, die den Aufbau von körpereigenem Gewebe vorwiegend durch eine verstärkte Proteinbiosynthese (Neubildung von Proteinen) fördern wie beispielsweise Nandrolon
• Antiretrovirale Medikamente** (einige aus dieser Gruppe)
• Androgene (Testosteron)
• Betablocker** (Arzneistoffe, die im Körper β-Rezeptoren blockieren und so die Wirkung der „Stresshormone“ Noradrenalin und Adrenalin hemmen; sie dienen der Senkung der Ruheherzfrequenz und des Blutdrucks; Einsatzgebiete sind der Bluthochdruck und die Koronare Herzkrankheit)
• Probucol*
• Rekombinantes humanes Interleukin-10*
• Thiaziddiuretika**

*Stark erniedrigtes HDL-Cholesterin (< 20 mg/dl bzw. 0, 5 mmol/l)
**Moderat erniedrigtes HDL-Cholesterin (< Idealwerte)

HDL-Erhöhung

Verhaltensbedingte Ursachen

• Genussmittelkonsum
  • Alkoholkonsum

Krankheitsbedingte Ursachen

• Alkoholismus (Alkoholabusus)

Medikamente

• Carbamazepin (Antikonvulsivum/Antiepileptikum)
• Nicotinsäure – Vitamin aus dem B-Komplex
• Östrogene – weibliche Geschlechtshormone
• Phenytoin (Antikonvulsivum/Antiepileptikum)

Umweltbelastung – Intoxikationen (Vergiftungen)

• Exposition von Chlorkohlenwasserstoffen

Literatur

1. Rohatgi A et al.: HDL Cholesterol Efflux Capacity and Incident Cardiovascular Events.  November 18, 2014, DOI: 10.1056/NEJMoa1409065
2. Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR): Stellungnahme Nr. 015/2006 des BfR vom 30. Januar 2006
3. Hahn A, Ströhle A, Wolters M: Ernährung – Physiologische Grundlagen, Prävention, Therapie. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart 2006
4. Parhofer KG: Interaction between glucose and lipid metabolism: more than diabetic Dyslipidemia. Diabetes Metab 2015 Oct;39(5):353-62. doi: 10.4093/dmj.2015.39.5.353. Epub 2015 Oct 22.
5. Glazer G (1991) Atherogenic effects of anabolic steroids on serum lipid levels. A literature review. Arch Intern Med 151:1925-1933
6. Taskinen MR, Boren J: New insights into the pathophysiology of dyslipidemia in type 2 diabetes. Atherosclerosis 2015 Apr;239(2):483-95. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.01.039. Epub 2015 Feb 7.