Altersjuckreiz (Pruritus senilis) – Ursachen

Pathogenese (Krankheitsentstehung)

Der Pruritus senilis (Altersjuckreiz) ist ein weitverbreitetes Phänomen bei älteren Menschen und kann die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen. Die Pathogenese ist multifaktoriell und beruht vor allem auf physiologischen Veränderungen der Hautstruktur und -funktion, die mit zunehmendem Alter auftreten.

Hautphysiologische Veränderungen

Mit dem Alter kommt es zu einer Veränderung der Hautstruktur und der Talg- sowie Schweißdrüsenfunktion:

Sebostase (verminderte Talgproduktion)

• Die Aktivität der Talgdrüsen nimmt ab, was zu einer Reduktion der Lipidproduktion im Stratum corneum (Hornschicht) führt.
• Der Lipidverlust führt zu einer eingeschränkten Wasserbindungskapazität und einer verstärkten Transepidermalen Wasserverlustrate (TEWL).
• Diese Veränderungen resultieren in einer Xerosis cutis (trockene Haut), die klinisch durch Schuppung, Rauigkeit und Rissbildung charakterisiert ist.

Verlust der epidermalen Barrierefunktion

• Die Barrierefunktion der Haut wird durch eine verminderte Synthese von Ceramiden und anderen Hautlipiden gestört.
• Es kommt zu einer mikroskopischen Rissbildung der Hornschicht, was die Einwanderung von Entzündungszellen und das Eindringen von irritierenden Substanzen erleichtert.

Weiteres

Neuropathische Mechanismen

• Die Empfindlichkeit der Nervenendigungen nimmt durch Alterungsprozesse der Hautnerven und eine erhöhte Dichte von C-Nervenfasern in der Haut zu.
• Altersbedingte Veränderungen der kutanen Nervenfasern können die Reizschwelle der Nervenfasern senken, wodurch es zu einem chronischen Pruritus kommt.

Entzündungsmechanismen

• Bei Hauttrockenheit werden proinflammatorische Mediatoren wie Histamin, Serotonin, Prostaglandine und Kinine vermehrt freigesetzt.
• Diese Mediatoren binden an spezifische Rezeptoren auf den freien Nervenendigungen der polymodalen C-Fasern im Bereich der Epidermis und Dermis.
• Diese Bindung führt zur Aktivierung der Nervenfasern, was über das Zentralnervensystem als Juckreiz wahrgenommen wird.

Opioiderge Dysregulation

• Es gibt Hinweise auf eine Dysbalance des opioidergen Systems bei Pruritus senilis.
• Ein erhöhter opioiderger Tonus (Überaktivität des endogenen Opioidsystems) kann zu einer veränderten Freisetzung von Neurotransmittern führen, was die Schwelle zur Auslösung von Juckreiz senkt.

Exogene Faktoren (s. u. Ätiologie/Ursachen)

• Medikamente wie Diuretika, ACE-Hemmer oder Retinoide können eine trockenere Haut hervorrufen und damit die Hautsensibilität weiter erhöhen.
• Auch Witterungseinflüsse wie trockene Heizungsluft im Winter oder übermäßige UV-Belastung im Sommer können den Altersjuckreiz verstärken.

Zusammenfassung

Der Altersjuckreiz (Pruritus senilis) ist das Ergebnis einer Kombination aus veränderter Hautphysiologie, entzündlichen Prozessen, neuropathischen Mechanismen und systemischen Einflüssen. Die trockene Haut (Xerosis cutis) ist der häufigste auslösende Faktor. Die Aktivierung von polymodalen C-Nervenfasern durch proinflammatorische Mediatoren und die Dysregulation des opioidergen Systems tragen maßgeblich zur Entstehung des Juckreizes bei.

Ätiologie (Ursachen)

Biographische Ursachen

• Lebensalter – > 60 Jahre
• Hormonelle Faktoren – Klimakterium (Wechseljahre der Frau), Andropause (Wechseljahre des Mannes)

Verhaltensbedingte Ursachen

• Ernährung
  • Mangelernährung
  • Gewürze (z. B. Chili)
• Drogenkonsum
  • Kokain
  • Opiate bzw. Opioide (Alfentanil, Apomorphin, Buprenorphin, Codein, Dihydrocodein, Fentanyl, Hydromorphon, Loperamid, Morphin, Methadon, Nalbuphin, Naloxon, Naltrexon, Oxycodon, Pentazocin, Pethidin, Piritramid, Remifentanil, Sufentanil, Tapentadol, Tilidin, Tramadol)
• Psycho-soziale Situation
  
  • Psychosomatische Belastung
  • Stress
• Waschverhalten – übermäßiger Gebrauch von:
  • Seifen oder Duschmitteln
  •  Badezusätzen
  • Bürsten oder Abreiben der Haut (→ bei älteren Menschen wird dadurch der ohnehin dünnere Talgfilm der Haut abgewaschen – die Haut verliert noch mehr Feuchtigkeit)
• Verwendung alkoholhaltiger Reinigungsmittel
• Berührung mit Stoffen (insb. Wolle)

Krankheitsbedingte Ursachen

• Aquagener Pruritus älterer Menschen (APE=Aquagenic pruritus of the elderly) – Juckreiz, der im zeitlichen Zusammenhang mit der Befeuchtung betroffener Hautstellen durch Wasser auftritt [1] Beachte: Differentialdiagnose Polycythaemia vera 

Labordiagnosen – Laborparameter, die als unabhängige Risikofaktoren gelten

• Eisenmangel

Medikamente

• α4β7-Integrin-Antagonist (Vedolizumab)
• ACE-Hemmer (Benazepril, Captopril, Cilazapril, Enalapril, Fosinopril, Lisinopril, Moexipril, Peridopril, Quinapril, Ramipril, Spirapril)
• Allopurinol
• Analgetika
  
  • NSAID (nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR); auch nichtsteroidales Antiphlogistikum (NSAP) oder NSAID, non steroidal anti inflammatory drugs) – Acetylsalicylsäure (ASS; 1-5 % der Exponierten)
  • Paracetamol
• Angiogenesehemmer (Sorafenib, Sunitinib)
• Antiarrhythmika (Amiodaron, Chinidin)
• Antibiotika
  
  • Aminopenicilline (Amoxicillin); insb. als Amoxicillin/Clavulansäure-Kombination (Häufigkeit: sehr gering)
  • β-Lactam-Antibiotika (Aminopenicilline) – Ampicillin
  • Beomycin (> 5 % der Exponierten)
  • Makrolidantibiotika (Erythromycin)
  • Nitroimidazole (Metronidazol)
  • Sulfonamide
  • Tetracycline (Minocyclin)
  • Trimethoprim und Sulfamethoxazol
• Antidepressiva
• Antiepileptika
  
  • aromatische Antikonvulsiva (Carbamazepin, Lamotrigin, Phenobarbital)
  • Funktionalisierte Aminosäure (Lacosamid)
  • Phenytoin
  • Selektiver Dopamin- und Noradrenalin- (geringfügig auch Serotonin-) Wiederaufnahmehemmer (NDRI) – Bupropion [aquagener Pruritus]
  • Valproinsäure/Valproat
• Antihypotonika: α-Adrenozeptor-Agonist (Midodrin)
• Antimalariamittel (Artesunat, Chloroquin, Primaquin) [aquagener Pruritus]
• Antimykotika, lokale
  
  • Imidazolderivate (Clotrimazol, Econazol, Ketoconazol, Miconazol)
  • Morpholine (Amorolfin)
• Antipsychotika (Neuroleptika) – Chlorpromazin, Phenothiazine
• Antirheumatika
  
  • NSAID (nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR); auch nichtsteroidales Antiphlogistikum (NSAP) oder NSAID, non steroidal anti inflammatory drugs) – Acetylsalicylsäure (ASS; 1-5 % der Exponierten)
• Antisympathotonikum (Clonidin)
• Arsentrioxid
• α2-Agonisten (Apraclonidin, Brimonidin, Clonidin)
• Betablocker
  
  • Nicht selektive Betablocker (z. B. Carvedilol, Propranolol, Soltalol)
  • Selektive Betablocker (z. B. Atenolol, Bisoprolol, Metoprolol)
• Biologicals (Etanercept, Infliximab, Secukinumab, Ustekinumab)
• Darmtherapeutika, antiinflammatorische (Mesalazin)
• Dicarbonsäure
• Direkter Faktor Xa-Inhibitor (Rivaroxaban)
• Fibrate (Clofibrat)
• Goldpräparate (Goldsalze)
• Glutamatmodulator (Acamprosat)
• Hormone
  
  • Anabole Steroide
  • Glucocorticoide (Betamethasondipropionat, Mometasonfuroat, Clobetasol)
  • Östrogene (Ethinylestradiol, Estradiol)
  • Prostaglandin (Alprostadil)
  • selektiver Estrogenrezeptormodulator (SERM) – Tamoxifen
  • Testosteron
• Hydroxethylstärke (nach Infusion häufig monatelang persistierender Pruritus) [mediane Latenz zwischen Hydroxyethylstärke-Gabe und Auftreten des Pruritus beträgt 3 Wochen]
• Hypnotika/Sedativa (Clomethiazol)
• Intestinaler Entzündungshemmer (Sulfasalzin)
• Insektizide und Akarizide
  
  • Pyrethroide (Allethrin, Permethrin)
  • Pyrethrine (Pyrethrum)
• Kolloide (kolloidale Lösung)
• Lithium
• Monoklonale Antikörper
  • Anti-CD25-Antikörper Daclizumab (DAC) 
  • IgG1-Antikörper Pertuzumab
  • PD-1-Immun-Checkpoint-Inhibitoren: Nivolumab  
  • Trastuzumab
• Mukolytika (Acetylcystein (ACC); N-Acetylcystein (NAC); N-Acetyl-L-Cystein)
• Narkotika (Halothan)
• Nikotinsäurederivate (Nicotinsäure)
• Noradrenalin-Reuptake-Inhibitor (Atomoxetin)
• Opiate bzw. Opioide (Alfentanil, Apomorphin, Buprenorphin, Codein, Dihydrocodein, Fentanyl, Hydromorphon, Loperamid, Morphin, Methadon, Nalbuphin, Naloxon, Naltrexon, Oxycodon, Pentazocin, Pethidin, Piritramid, Remifentanil, Sufentanil, Tapentadol, Tilidin, Tramadol)
• Peroxide (Benzoylperoxid)
• Phytotherapeutika (Rosskastanien (Triterpenglykosid)
• Protonenpumpenhemmer (Protonenpumpeninhibitoren, PPI; Säureblocker) – Esomeprazol, Lansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol
• Quarternäre Amoniumverbindungen (Dequalinium
• Retinoide (Alitretinoin, Tazaroten)
• Röntgenkontrastmittel (als Sofortreaktion)
• Statine – Lovastatin, Simvastatin
• Sulfasalazin (INN), auch Salazosulfapyridin
• Topische Calcineurin-Inhibitoren (Pimecrolimus, Tacrolimus)
• Tuberkulostatikum (Isoniazid)
• Vasodilatatoren (Diazoxid)
• Virostatika (Aciclovir, Brivudin, Famciclovir, Simeprevir, Valaciclovir)
  
  • Nicht-Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) – Efavirenz, Nevirapin, Rilpivirin
  • NS5A-Inhibitoren (Daclatasvir, Ledipasvir, Ombitasvir)
  • Proteaseinhibitoren (PI; Proteasehemmer) – Boceprevir, Paritaprevir, Telaprevir (analer Pruritus)
• Zytostatika (Busulfan, Ingenolmebutat, Methotrexat (MTX), Sunitinib, Temodal)
• Siehe zudem unter "Photosensibilisierende Medikamente"

Umweltbelastung – Intoxikationen (Vergiftungen) 

• Reizstoffe (Chemikalien, Lösungsmittel)
• Klimaanlagen (trockene Luft)
• Überheizte Räume
• Trockenes Raumklima 
• Sonne (häufige Sonnenbäder)
• Winter – kalt-trockene Klimabereiche; trockene Heizungsluft (→ Reduktion der Talgdrüsensekretion)

 Literatur

1. Wolf R, Krakowski A: Variations in aquagenic pruritus and treatment alternatives. J Am Acad Dermatol. 1988 May;18(5 Pt 1):1081-3