Hyperprolaktinämie – Prolaktinom – Ursachen

Hyperprolaktinämie

Pathogenese (Krankheitsentstehung)

Das Prolaktin (PRL, Synonyme: Laktotropes Hormon (LTH); Laktotropin) ist ein Hormon, das im Hypophysenvorderlappen (Vorderlappen der Hirnanhangsdrüse) gebildet wird und hauptsächlich die Brustdrüse (Mamille) zur Milchproduktion anregt. Bei Frauen wird es nach der Geburt verstärkt freigesetzt, um die Milchbildung zu steuern. Die Prolaktinsekretion wird hauptsächlich durch den Prolactin Inhibiting Factor (PIF), der im Hypothalamus (Teil des Zwischenhirns), gebildet und als Dopamin identifiziert wird, gehemmt.

Hyperprolaktinämie entsteht, wenn die Prolaktinkonzentration im Blut erhöht ist. Dies kann auf folgende Mechanismen zurückgeführt werden:

• Autonome Prolaktinsekretion durch die Hypophyse: Dies geschieht meist bei einem Prolaktinom, einem gutartigen Tumor der Hypophyse, der eine Überproduktion von Prolaktin verursacht. Dieser Tumor führt zu einer autonomen (unabhängigen) und überschießenden Sekretion von Prolaktin.
• Gestörte Dopaminfreisetzung im Hypothalamus oder gestörter Transport zu den Hypophysenzellen: Da Dopamin die Prolaktinproduktion hemmt, führt ein Ausfall dieser Hemmung durch fehlendes oder vermindertes Dopamin zur Überproduktion von Prolaktin.
• Vermehrte hypothalamische Stimulation der Prolaktinzellen: Ein Beispiel hierfür ist die Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion), bei der es durch den Mangel an T3 (Trijodthyronin) zu einer erhöhten Sekretion von TRH (Thyreotropin-releasing Hormon) kommt, das die Prolaktinfreisetzung stimuliert. Dies führt zur Hyperplasie (übermäßiges Zellwachstum) der Prolaktinzellen.

Physiologische Ursachen einer Hyperprolaktinämie

Neben pathologischen Ursachen gibt es auch physiologische Gründe für eine erhöhte Prolaktinsekretion, darunter:

• Taktile Stimulation der Brustwarze (Mamille), wie beim Stillen oder durch Massage.
• Schwangerschaft, bei der die Prolaktinproduktion physiologisch ansteigt, um die Milchproduktion nach der Geburt vorzubereiten.
• Stress, sowohl physischer als auch psychischer Natur, führt ebenfalls zu einer Erhöhung des Prolaktinspiegels, da Stresshormone eine hemmende Wirkung auf die dopaminerge Prolaktinhemmung haben.

Zusammenfassung

Eine Hyperprolaktinämie entsteht durch eine autonome Prolaktinproduktion in der Hypophyse (z. B. durch ein Prolaktinom), eine gestörte Dopaminhemmung oder durch vermehrte Stimulation der Prolaktinzellen durch hypothalamische Hormone wie TRH. Auch physiologische Zustände wie Schwangerschaft oder Stress führen zu einer Erhöhung des Prolaktinspiegels.

Ätiologie (Ursachen)

Biographische Ursachen

• Genetische Belastung – Mutationen im Prolaktinrezeptorgen (PRLR)

Verhaltensbedingte Ursachen

• Ernährung
  
  • Schwere, proteinreiche Mahlzeiten
• Genussmittel
  
  • Stärkerer Alkoholkonsum
• Psycho-soziale Situation
  
  • Stress

Krankheitsbedingte Ursachen

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)

• Akromegalie – endokrinologische Erkrankung, die durch eine Überproduktion des Wachstumshormons (somatotropes Hormon (STH), Somatotropin) hervorgerufen wird, mit ausgeprägter Vergrößerung der Phalangen bzw. Akren, wie beispielsweise Hände, Füße, Unterkiefer, Kinn, Nase und Augenbrauenwülste.
• Primäre Hypothyreose (primäre Schilddrüsenunterfunktion) – von einer primären Hypothyreose wird allgemein gesprochen, wenn die Schilddrüse selbst ursächlich für die Hypothyreose ist → fehlendes negatives Feedback durch T3 → TRH-Hypersekretion
• Subklinische (latente) Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion) → fehlendes negatives Feedback durch T3 → TRH-Hypersekretion
• Syndrom der leeren Sella – dabei kommt es zu einer Ausweitung des Subarachnoidalraumes in die Sella turcica hinein; dadurch kann es zu endokrinen Störungen kommen

Faktoren, die den Gesundheitszustand beeinflussen und zur Inanspruchnahme des Gesundheitswesens führen (Z00-Z99)

• Stress

Leber, Gallenblase und Gallenwege – Pankreas (Bauchspeicheldrüse) (K70-K77; K80-K87)

• Leberzirrhose – bindegewebiger Umbau der Leber mit resultierender Funktionseinschränkung

Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48)

• Tumoren der parasellären/suprasellären Region – Bereich des Schädelbasis, die "Türkensattel" genannt wird

Psyche – Nervensystem (F00-F99; G00-G99)

• Epileptische Anfälle, nicht näher bezeichnet
• Lymphozytäre Hypophysitis – Entzündung der Hirnanhangsdrüse

Schwangerschaft, Geburt und Wochenbett (O00-O99)

• Schwangerschaft
• Stillzeit

Urogenitalsystem (Nieren, Harnwege – Geschlechtsorgane) (N00-N99)

• Chronische Niereninsuffizienz (Nierenschwäche)

Verletzungen, Vergiftungen und andere Folgen äußerer Ursachen (S00-T98)

• Verletzungen des Gehirns, nicht näher bezeichnet
• Hypophysenstiel- und Hypothalamusläsionen (Tumor, Trauma, Radiatio/Strahlentherapie)

Weitere Ursachen

• Manipulation/Stimulation an den Mamillen (Brustwarzen), nicht weiter bezeichnet
• Operationen im Bereich der Hypophyse (Hirnanhangsdrüse)
• Schlaf
• Zustand nach Radiatio (Strahlentherapie)

Medikamente

• Antiarrhythmika (Verapamil)
• Antidepressiva
  
  • Monoaminoxidasehemmer (MAO-Hemmer) – Moclobemid, Rasagilin, Selegilin, Tranylcypromin
  • Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, SSRI) – Citalopram, Escitalopram, Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin
  • Tetrazyklische Antidepressiva (Maprotilin)
  • Trizyklische Antidepressiva (TZA) – Amitryptilin, Amitriptylin­oxid, Clomipramin, Desipramin, Doxepin, Imipramin, Nortriptylin, Opipramol, Trimipramin)
• Antiemetika (Domperidon, Metoclopramid)
• Antihistaminika (Synonyme: Histamin-Rezeptorblocker oder Histamin-Rezeptorantagonisten)
• Antihypertensiva (Clonidin, Methyldopa)
  
  • Calciumkanalblocker (Amlodipin, Dilitiazem, Nifedipin)
• Antipsychotika (Neuroleptika)
  
  • Konventionelle (Klassische) Antipsychotika (Neuroleptika)
    • Butyrophenone – Benperidon, Fluspirilen, Haloperidol, Melperon, Pipamperon
    • Trizyklische Neuroleptika
      • Phenothiazine – Chlorpromazin, Fluphenazin, Levomepromazin, Perazin, Perphenazin, Promethazin, Thioridazin
      • Thioxanthene – Chlorprothixen, Flupentixol, Zuclopenthixol
  • Atypische Antipsychotika (Neuroleptika) – Aripiprazol, Sulpirid, Ziprasidon
    • Benzamide
    • Benzisoxazolpiperidin – Risperidon
    • Dibenzodiazepine – Olanzapin, Quetiapin
• Antisympathotonika (Reserpin)
• Endogene Opiate (Endorphine)
• Endorphin
• Hormone
  
  • Adrenalin (Epinephrin)
  • Angiotensin II
  • Antiandrogene (Cyproteronacetat)
  • GnRH
  • Melatonin
  • Oxytocin
  • Östrogene
  • TRH
  • TSH-Releasing-Hormon (Synonyme: Thyroid-Stimulating Hormone, Thyrotropin)
  • Vasopressin
• H2-Rezeptorenblocker (Cimetidin, Ranitidin)
• Indirekte Dopaminantagonisten
  
  • Naltrexon
  • Tetrabenzin
• Opioide (Hydromorphon, Morphin)
• Prokinetika
  
  • Domperidon
  • Metoclopramid
  • Alizaprid
• Psychopharmaka (Phenothiazine, Thioxanthene)
• Serotonin

Prolaktinom

Pathogenese (Krankheitsentstehung)

Das Prolaktinom ist ein gutartiger Tumor, der aus den laktotropen Zellen (milchproduzierenden Zellen) der Hypophyse (Hirnanhangsdrüse) hervorgeht. Diese Zellen produzieren das Hormon Prolaktin, das vor allem während der Schwangerschaft und Stillzeit für die Milchproduktion in der Brustdrüse verantwortlich ist. Beim Prolaktinom kommt es zu einer autonomen (unabhängigen) Überproduktion von Prolaktin. Diese unkontrollierte Hormonproduktion kann durch das Mikroadenom (< 1 cm) oder Makroadenom (> 1 cm) verursacht werden. Während Mikroprolaktinome überwiegend asymptomatisch bleiben, können Makroprolaktinome durch ihre Größe zusätzlichen Druck auf umliegende Strukturen ausüben, was zu neurologischen Ausfällen führt.

Die hypersekretorische Aktivität des Tumors blockiert die normale Dopaminhemmung (Dopamin ist der natürliche Prolaktinhemmer), was eine übermäßige Prolaktinfreisetzung zur Folge hat. Eine häufige Folge ist das Auftreten von Symptomen wie Galaktorrhoe (Milchfluss außerhalb der Stillzeit), Amenorrhoe (Ausbleiben der Menstruation) bei Frauen sowie eine verminderte Libido und erektile Dysfunktion bei Männern.

Ätiologie (Ursachen)