Demenz – Labordiagnostik

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Kleines Blutbild [MCV ↑ → möglicher Hinweis auf Alkoholabhängigkeit, Vitamin B12- und Folsäuremangel]
• Entzündungsparameter – CRP (C-reaktives Protein) bzw. BSG (Blutsenkungsgeschwindigkeit)
• Elektrolyte – Natrium, Kalium, Calcium 
• Nüchternglucose (Nüchternplasmaglucose; präprandiale Plasmaglucose; venös), ggf. oraler Glukosetoleranztest (oGTT)
• Leberparameter – Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Gamma-Glutamyl-Transferase (γ-GT, Gamma-GT; GGT) [γ-GT ↑, möglicher Hinweis auf Alkoholabhängigkeit]
• Nierenparameter – Harnstoff, Kreatinin, ggf. Cystatin C bzw. Kreatinin-Clearance
• TSH* (Thyreoidea-Stimulierendes-Hormon) – zum Ausschluss einer Hypo- bzw. Hyperthyreose (Schilddrüsenunter- bzw. überfunktion)
• Vitamin B12 (Empfehlungsgrad B)
• Liquordiagnostik – Erstdiagnostik, wenn sich Hinweise auf eine entzündliche Gehirnerkrankung ergeben

*Gemäß einer großen Kohortenstudie prädestiniert eine subklinische Schilddrüsendysfunktion weder für einen beschleunigten kognitiven Abbau noch für die Entwicklung einer Demenz [5].

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, körperlichen Untersuchung etc. – zur differentialdiagnostischen Abklärung

• Apolipoprotein E-Genotyp 4 (ApoE4 ) als genetischer Marker (Risikofaktor für das Auftreten einer Demenz; Indikation: Präsenile Altersdemenz im circa 6. Lebensjahrzehnt ohne Hinweise auf genetische Belastung durch Eltern, Großeltern)
  Hinweis: Eine isolierte Bestimmung des Apolipoprotein-E-Genotyps wird nicht empfohlen (Empfehlungsgrad A)
  
  • Prospektive Studien zeigen, dass hohe Cholesterin-Serumspiegel (Hypercholesterinämie) im mittleren Lebensalter und ApoE4 gemeinsam das Risiko einer Morbus Alzheimer-Erkrankung erhöhen.
  • Zahlreiche epidemiologische Studien zeigen, das Atherosklerose-bedingende Risikofaktoren (Arteriosklerose, Arterienverkalkung), die gleichzeitig vaskuläre Risikofaktoren sind, im mittleren Lebensalter entscheidend für die Entwicklung einer später auftretenden Alzheimer-Demenz sind.
• Hinweise für die Pathologie der Alzheimer-Krankheit durch mindestens eines der folgenden Kriterien [1]:
  • Positiver Amyloid-Nachweis mit Positronenemissionstomographie (PET) 
  • Gentest (DNA-Analyse): Mutation, die zu einer monogen vermittelten Alzheimer-Krankheit führt (Mutation auf den Genen Presenilin 1 oder Presenilin 2 oder auf dem Gen des Amyloid-Precursor-Proteins, APP) [s. u. Morbus Alzheimer/Ursachen]
  • Liquordiagnostik (anerkannte Demenzbiomarker sind Amlyoid-β1-42 (Aβ1-42), Amlyoid-β1-40 (Aβ1-40), Gesamt-Tau und Phospho-Tau-181 (pTau) sowie 14-3-3-Protein) 
    Die Liquordiagnostik dient zur Bestätigung oder zum Ausschluss einer Alzheimer-Pathologie:
    
    • Verhältnis Aβ_42/40 bevorzugt gegenüber Aβ₄₂ allein
    • Verhältnis Aβ₄₂/pTau* oder Aβ₄₂/tTau
  • Die Liquordiagnostik (s. u.) schließt zudem entzündliche ZNS-Erkrankungen aus.
• Tau-Proteine (Bestimmung mittels "Single Molecule Array"; Nachweisgrenze von Tau-Proteinen wurde auf 0,019 pg/ml gesenkt) –
  • Nachweis drohender Demenzen und verwandter Störungen bereits 4 Jahre vor den ersten Symptomen [3]
  • Phosphoryliertes Tau-Protein (pTau); hier pTau-Formen 217 wie 181 – kann Alzheimer von anderen Demenzformen mit einer Genauigkeit von über 90 % (bezogen auf den AUC-Wert; Area under the curve) unterscheiden [4].
• Differentialblutbild
• Blutgase  (BGA), arteriell
• Drogenscreening inkl. Suchtstoffe (Alkohol, Barbiturate, Benzodiazepine, Bromide)
• Lues-Serologie: VDRL-Test (bei V. a. Neurolues)
• HIV-Serologie
• Borrelien-Serologie
• Phosphat
• HbA1c
• Homocystein
• Erweiterte Schilddrüsendiagnostik – fT 3, fT4, SD-Antikörper
• Cortisol
• Parathormon – zum Ausschluss eines Hypo- bzw. Hyperparathyreoidismus (Nebenschilddrüsenunter- bzw. -überfunktion)
• Coeruloplasmin – bei Verdacht auf Morbus Wilson
• Serumalbumin
• Ammoniakspiegel 
• Folsäure, Vitamin B1, B6
• Kupfer
• Schwermetalle (Arsen, Blei, Quecksilber, Thallium)
• CO-Hämoglobin
• Carbodefizientes Transferrin (CDT) ↑ (bei chronischem Alkoholismus)*
• Liquordiagnostik – zum Ausschluss infektiologischer und autoimmunologischer  Erkrankungen (z. B. Sarkoidose, Vaskulitis, Autoimmunenzephalitiden)

*Bei Abstinenz normalisieren sich die Werte innerhalb von 10-14 Tagen.

Apolipoprotein E-Genotypisierung

Von den Demenzkranken mit Alzheimer-Demenz sind ca. 45 % heterozygote und 10-12 % homozygote Träger des Epsilon-4-Allels [1, 2]

Eine isolierte Bestimmung des Apolipoprotein-E-Genotyps als genetischer Risikofaktor wird aufgrund mangelnder diagnostischer Trennschärfe und prädiktiver Wertigkeit im Rahmen der Diagnostik nicht empfohlen [1].

Literatur

1. S3-Leitlinie: Demenzen. (AWMF-Registernummer:038-013), November 2023 Langfassung
2. Bertram L, Tanzi RE: Thirty years of Alzheimer's disease genetics: the implications of systematic metaanalyses. Nat Rev Neurosci 2008; 9: 768-778.
3. Pase MP et al.: Assessment of Plasma Total Tau Level as a Predictive Biomarker for Dementia and Related Endophenotypes. JAMA Neurol. Published online March 4, 2019. doi:10.1001/jamaneurol.2018.4666
4. Thijssen EH et al.: Plasma phosphorylated tau 217 and phosphorylated tau 181 as biomarkers in Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration: a retrospective diagnostic performance study. Lancet Neurology 2021; https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00214-3
5. van Vliet NA et al.: Association of Thyroid Dysfunction With Cognitive Function An Individual Participant Data Analysis JAMA Intern Med. Published online September 7, 2021. doi:10.1001/jamainternmed.2021.5078

Leitlinien

1. S3-Leitlinie: Demenzen. (AWMF-Registernummer:038-013), November 2023 Langfassung