Brustkrebs (Mammakarzinom) – Einleitung

Das Mammakarzinom, umgangssprachlich Brustkrebs genannt, ist eine maligne (bösartige) Erkrankung der Brustdrüse und die häufigste Tumorerkrankung bei Frauen. Es ist weltweit die zweithäufigste bösartige Erkrankung.

Das Mammakarzinom ist die häufigste Tumorerkrankung der Frau. Es ist die zweithäufigste maligne (bösartige) Erkrankung weltweit.

Nach ICD-10-GM unterscheidet man maligne, prämaligne (Gewebeveränderungen, die feingewebliche Vorzeichen einer bösartigen Entartung sind), metastatische und sekundär karzinomatöse Veränderungen an der Brust. Dieser Artikel konzentriert sich auf die prämalignen und malignen Erkrankungen der Brustdrüse und schließt sekundäre karzinomatöse und prämaligne sowie maligne Erkrankungen der Haut (z. B. Melanom) aus.

Anatomie 

Die Brustdrüse, auch als Mamma bezeichnet, ist ein komplexes Organ, das aus verschiedenen Gewebetypen besteht und sowohl exokrine als auch endokrine Funktionen erfüllt.

• Drüsenläppchen (Lobuli): Die Brustdrüse ist in 15-20 Lappen unterteilt, die weiter in kleinere Drüsenläppchen gegliedert sind. Diese Drüsenläppchen enthalten die Milch produzierenden Alveolen.
• Milchgänge (Ductus lactiferi): Die Milchgänge transportieren die in den Alveolen produzierte Milch zur Brustwarze. Jeder Lappen ist durch einen eigenen Hauptmilchgang mit der Brustwarze verbunden. Die Milchgänge verzweigen sich weiter in kleinere Kanäle, die die Alveolen verbinden.
• Brustwarze (Mamille) und Warzenhof (Areola): Die Brustwarze ist der Austrittspunkt der Milch, während der Warzenhof, der pigmentierte Bereich um die Brustwarze, Drüsen enthält, die während der Stillzeit ein öliges Sekret absondern, um die Haut zu schützen und das Stillen zu erleichtern.

Die Brustdrüse ist außerdem von Fett- und Bindegewebe umgeben, das die Drüsenstruktur unterstützt und schützt.

Pathogenese

Das Mammakarzinom geht entweder von den Milchdrüsen (lobuläres Mammakarzinom) oder von den Milchgängen (duktales Mammakarzinom) aus. Die Metastasierung (Bildung von Tochtergeschwülsten) kann hämatogen (über das Blut) und lymphogen (über die Lymphe) erfolgen.

Charakteristische Laborbefunde

• Tumormarker: CA 15-3, CEA
• Hormonrezeptorstatus: Östrogen- und Progesteronrezeptoren
• HER2/neu-Status

Formen des Mammakarzinoms

Prämaligne Veränderungen der Brustdrüse

• ICD-10-GM D05.- Carcinoma in situ der Brustdrüse [Mamma]
  
  • Exkl.: Carcinoma in situ der Brustdrüsenhaut (ICD-10-GM D04.5)
  • Melanoma in situ der Brustdrüse (Haut) (ICD-10-GM D03.5)
• ICD-10-GM D05.0 Lobuläres Carcinoma in situ der Brustdrüse
• ICD-10-GM D05.1 Carcinoma in situ der Milchgänge
• ICD-10-GM D05.7 Sonstiges Carcinoma in situ der Brustdrüse
• ICD-10-GM D05.9 Carcinoma in situ der Brustdrüse, nicht näher bezeichnet 

 Maligne Veränderungen der Brustdrüse

• ICD-10-GMC50.- Bösartige Neubildung der Brustdrüse [Mamma]
  • Inkl.: Bindegewebe der Brustdrüse
  • Exkl.: Haut der Brustdrüse (ICD-10-GM C43.5, ICD-10-GM C44.5)
• ICD-10-GM C50.0 Bösartige Neubildung: Brustwarze und Warzenhof  (Pagetkarzinom)
• ICD-10-GM C50.1 Bösartige Neubildung: Zentraler Drüsenkörper der Brustdrüse
• ICD-10-GM C50.2 Bösartige Neubildung: Oberer innerer Quadrant der Brustdrüse
• ICD-10-GM C50.3 Bösartige Neubildung: Unterer innerer Quadrant der Brustdrüse
• ICD-10-GM C50.4 Bösartige Neubildung: Oberer äußerer Quadrant der Brustdrüse
• ICD-10-GM C50.5 Bösartige Neubildung: Unterer äußerer Quadrant der Brustdrüse
• ICD-10-GM C50.6 Bösartige Neubildung: Recessus axillaris der Brustdrüse
• ICD-10-GM C50.8 Bösartige Neubildung: Brustdrüse, mehrere Teilbereiche überlappend
• ICD-10-GM C50.9 Bösartige Neubildung: Brustdrüse, nicht näher bezeichnet

Histologische Klassifikation

• Duktales Karzinom in situ (DCIS)
• Lobuläres Karzinom in situ (LCIS)
• Invasives duktales Karzinom (IDC)
• Invasives lobuläres Karzinom (ILC)
• Seltene Subtypen: Tubuläres Karzinom, Muzinöses Karzinom, Medulläres Karzinom etc.

Genetisches Profil

• BRCA1/BRCA2-Mutationen
• TP53-Mutationen
• PIK3CA-Mutationen

Epidemiologie

Verlauf und Prognose

Entscheidend für den Verlauf ist neben der Größe und der Aggressivität des Tumors der Befall der Lymphknoten in den Achselhöhlen. Falls diese frei von Tumorzellen sind, besteht eine hohe Chance der Heilung. 

Die Prognose des Mammakarzinoms hängt stark von verschiedenen Faktoren ab, darunter die Größe und Aggressivität des Tumors sowie der Befall der Lymphknoten. Ein entscheidender Prognosefaktor ist der Befall der Lymphknoten in den Achselhöhlen: Wenn diese frei von Tumorzellen sind, besteht eine hohe Chance auf Heilung. Je mehr Lymphknoten betroffen sind, desto schlechter ist im Allgemeinen die Prognose.

• Rezidivrate: Das Mammakarzinom kann rezidivierend auftreten. Etwa 7-20 % der Patientinnen erleiden ein intramammäres Rezidiv (Wiederauftreten der Erkrankung nach brusterhaltender Operation). Die Rezidivrate (Rate des Wiederauftretens) liegt in den ersten zehn Jahren nach einer erfolgreichen Brustkrebsbehandlung bei 5-10 %.
• Mortalität: Die Mortalität (Sterberate) beträgt 41 pro 100.000 Frauen pro Jahr. Seit 2019 steht das Mammakarzinom bei Tumorsterbefällen bei Frauen im Rang drei. Männer mit Mammakarzinom haben höhere Mortalitätsraten als Frauen; die voll adjustierte Gesamtmortalität der Männer liegt um 19 % höher als bei den Frauen [3].
  • Mortalität bei postpartalem Mammakarzinom: Im Zeitfenster zwischen fünf und zehn Jahren nach der letzten Geburt geht eine Brustkrebsdiagnose mit einer deutlich erhöhten Mortalität einher – im Vergleich zu erkrankten nulliparen Frauen [8].
• Überlebensrate: Die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei Frauen bei circa über 90 % im Stadium 0 und I. Im Stadium II und III liegt sie zwischen 82 und 44 %. Im Stadium IV liegt sie bei circa 14 %. Frauen mit inflammatorischem Mammakarzinom (IBC) haben signifikant schlechtere Überlebenschancen: Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt nur rund 59 % verglichen mit 87 % in der Kontrollgruppe [7].
• Langzeitüberleben: Die adjuvante Therapie hat in den vergangenen 40 Jahren das Metastasierungsrisiko (Risiko des Auftretens von Tochtergeschwülsten) reduziert und das Überleben von Frauen mit invasivem Mammakarzinom erheblich verbessert. Frauen mit der Diagnose eines duktalen Carcinoma in situ (DCIS) haben ein dreimal so hohes Risiko, infolge eines Mammakarzinoms zu sterben, wie Frauen ohne DCIS. Junge Trägerinnen von BRCA1- oder BRCA2-Mutationen haben in den ersten 10 Jahren nach der Diagnose eines Mammakarzinoms dieselben Überlebenschancen wie Patientinnen ohne BRCA-Mutation [1].
• Kontralaterales Mammakarzinom: Patientinnen, die ein kontralaterales Mammakarzinom entwickeln, haben kein schlechteres Überleben als diejenigen, deren andere Brust gesund bleibt. Tritt allerdings das kontralaterale Mammakarzinom recht früh nach dem ersten Tumor auf oder ist der Tumor HR+/HER2-, dann ist das Mortalitätsrisiko (Sterberisiko) erhöht [6].
• Eine bilaterale (beidseitige) Mastektomie (Entfernung der weiblichen Brustdrüse) senkt das brustkrebsspezifische Mortalitätsrisiko nicht stärker als eine unilaterale (einseitige) Mastektomie oder Lumpektomie (Entfernung eines Tumors aus der Brust) [9].

Komorbiditäten 

Langzeitüberlebende eines Mammakarzinoms zeigen im Vergleich mit einer Kontrollgruppe ohne diese Diagnose in einem Verlauf von 12 Jahren keine signifikanten Unterschiede in der Komorbiditätlast [5]. 

Literatur

1. Copson E et al.:Germline BRCA mutation and outcome in young-onset breast cancer (POSH): a prospective cohort study. Lancet Oncol. 2018;19(2):169-80 doi:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30891-4
2. Nichols HB et al.: Breast Cancer Risk After Recent Childbirth: A Pooled Analysis of 15 Prospective Studies. Ann Intern Med. 2018. doi: 10.7326/M18-1323
3. Wang F et al.: Overall Mortality After Diagnosis of Breast Cancer in Men vs Women. JAMA Oncol. Published online September 19, 2019. doi:10.1001/jamaoncol.2019.2803
4. Giannakeas V et al.: Association of a Diagnosis of Ductal Carcinoma In Situ With Death From Breast Cancer. JAMA Netw Open. 2020;3(9):e2017124. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.17124
5. Möhl A et al.: Comorbidity Burden in Long-Term Breast Cancer Survivors Compared With a Cohort of Population-Based Controls From the MARIE Study. Cancer 2020; https://doi.org/10.1002/cncr.33363
6. Kim H et al.: Survival After Development of Contralateral Breast Cancer in Korean Patients With Breast Cancer JAMA Netw Open. 2023;6(9):e2333557. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.33557
7. Johnson Kai CC et al.: Survival outcomes seen with neoadjuvant chemotherapy in the management of locally advanced inflammatory breast cancer (IBC) versus matched controls. The Breast 2023; https://doi.org/10.1016/j.breast.2023.103591
8. Zhang Z et al.: Postpartum Breast Cancer and Survival in Women With Germline BRCA Pathogenic Variants JAMA Netw Open. 2024;7(4):e247421. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.7421
9. Giannakeas V et al.: Bilateral Mastectomy and Breast Cancer Mortality JAMA Oncol. 2024;10(9):1228-1236. doi:10.1001/jamaoncol.2024.2212

Leitlinien

1. Patientenleitlinie: Brustkrebs im fortgeschrittenen Stadium: Metastasierter Brustkrebs; Ratgeber für Patientinnen und Patienten. September 2018. Leitlinienprogramm Onkologie
2. Patientenleitlinie: Brustkrebs im frühen Stadium; Ratgeber für Patientinnen und Patienten. Dezember 2018. Leitlinienprogramm Onkologie
3. S3-Leitlinie: Interdisziplinäre S3-Leitlinie für die Früherkennung, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Mammakarzinoms. (AWMF-Registernummer: 032-045OL), Juni 2021 Kurzfassung Langfassung