Megaloblastäre Anämie – Ursachen

Pathogenese (Krankheitsentstehung)

Ätiologie (Ursachen)

Ätiologie der megaloblastären Anämie aufgrund eines Vitamin-B12-Mangels

Biographische Ursachen 

• Genetische Belastung – genetisch bedingte Enzymdefekte
• Lebensalter – höheres Alter 

Verhaltensbedingte Ursachen

• Ernährung
  • Veganer – Verzicht auf tierische Produkte erhöht das Risiko für einen Vitamin-B12-Mangel.
  • Vegetarier – Einschränkung von tierischen Lebensmitteln kann zu suboptimaler Vitamin-B12-Zufuhr führen.
  • Mikronährstoffmangel (Vitalstoffe) – Siehe Prävention mit Mikronährstoffen.
• Genussmittelkonsum
  • Alkoholkonsum – Regelmäßiger Konsum beeinträchtigt die Resorption von Vitamin B12 im Darm.

Krankheitsbedingte Ursachen

• Achlorhydrie im Magen – Zustand durch fehlende oder unzureichende Magensaftproduktion
• Amyloidose – extrazelluläre ("außerhalb der Zelle") Ablagerungen von Amyloiden (abbauresistente Proteine), die u. a. zu einer Kardiomyopathie (Herzmuskelerkrankung), Neuropathie (Erkrankung des peripheren Nervensystems) und Hepatomegalie (Lebervergrößerung) führen können.
• Chronische atrophische Gastritis (Magenschleimhautentzündung)
• Chronische Pankreatitis (Bauchspeicheldrüsenentzündung)
• Diabetes mellitus (Zuckerkrankheit)
• Imerslund-Gräsbeck-Syndrom – selektive Malabsorption des Cobalamins
• Infektion mit dem Fischbandwurm
• Malabsorptionssyndrom – Störung in der Nährstoffaufnahme
  
• Morbus Crohn – chronisch-entzündliche Darmerkrankung (CED); sie verläuft meist in Schüben und kann den gesamten Verdauungstrakt befallen; charakterisierend ist der segmentale Befall der Darmmukosa (Darmschleimhaut), das heißt es können mehrere Darmabschnitte befallen sein, die durch gesunde Abschnitte voneinander getrennt sind
• Morbus Whipple – eine durch das grampositive Stäbchenbakterium Tropheryma whippelii ausgelöste, chronisch-rezidivierende Erkrankung, die den gesamten Körper betreffen kann (Symptome: Fieber, Gelenkbeschwerden, Störungen der Gehirnfunktion, Gewichtsverlust, Durchfall, Bauchschmerzen u.v.m.)
• Neoplasien (Neubildungen)
• Parasitenbefall des Darms
  
• Sklerodermie – Gruppe verschiedener seltener Erkrankungen, die mit einer Bindegewebsverhärtung der Haut allein oder der Haut und innerer Organe (besonders Verdauungstrakt, Lungen, Herz und Nieren) einhergehen
• Syndrom der blinden Schlinge – Syndrom, das nach Darmoperationen auftreten kann; Ursache ist die chronische Stauung von Darminhalt in einem Darmabschnitt, der blind endet
• Transcobalamin-II-Mangel – Mangel an einem Transportprotein für das Vitamin B12
• Tropische Sprue – chronische Darmerkrankung, die mit Fettstühlen, Vitalstoffmangelzuständen (Mikronährstoffe) und Abmagerung einhergeht; kommt in den Tropen vor
• Tuberkulose (Schwindsucht)
• Zöliakie (gluteninduzierte Enteropathie) – chronische Erkrankung der Dünndarmmukosa (Dünndarmschleimhaut), die auf einer Überempfindlichkeit gegen das Getreideeiweiß Gluten beruht
• Zollinger-Ellison-Syndrom – meist bösartige Neubildung, die mit vermehrter Gastrinproduktion einhergeht und so zum vermehrtem Auftreten von Magengeschwüren führt

Operationen

• Dünndarmresektion (Entfernung des Dünndarms)
• Gastrektomie (Magenentfernung)

Medikamente (medikamenteninduzierte Ursachen eines B12-Mangels)

• Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Phenobarbital, Primidon) – Beeinträchtigen die intestinale Absorption von Vitamin B12.
• Chloramphenicol – Kann die Knochenmarksfunktion zusätzlich beeinträchtigen.
• Colchicin – Hemmt die Zellteilung und stört die intestinale Resorption.
• H2-Rezeptorantagonisten (z. B. Ranitidin, Famotidin) – Verringern die Magensäuresekretion und behindern die Freisetzung von Vitamin B12 aus Nahrungsproteinen.
• Methotrexat – Hemmt die DNA-Synthese; relevant im Rahmen kombinierter Folsäure-/B12-Mangelzustände.
• Metformin – Beeinträchtigt die intestinale Aufnahme von Vitamin B12.
• Neomycin – Antibiotikum, das die Resorption im Dünndarm hemmt.
• Nitrous Oxide (Lachgas) – Oxidiert Cobalamin irreversibel und macht es funktionell inaktiv.
• Protonenpumpenhemmer (PPI) (z. B. Omeprazol, Pantoprazol) – Reduzieren die Magensäureproduktion und somit die Freisetzung von Vitamin B12 aus der Nahrung.
• Pyrimethamin und Trimethoprim – Hemmen die Dihydrofolatreduktase und können kombinierte Folsäure- und Vitamin-B12-Störungen verstärken.

Ätiologie der perniziösen Anämie (Unterform der Vitamin-B12-Mangelanämie)

Biographische Ursachen

• Lebensalter 
  • höheres Lebensalter
  • Kinder (unter zehn Jahren)

Krankheitsbedingte Ursachen

• Agammgaglobulinämie – Mangel bzw. vollständiges Fehlen von Immunglobulinen (Antikörpern), die zu schweren Immundefekten führen
• Hypoparathyreoidismus (Nebenschilddrüsenunterfunktion)
• Idiopathische Nebennierenrindeninsuffizienz
• Morbus Basedow – Autoimmunerkrankung, die zu einer Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion) führt
• Thyreoiditis (Schilddrüsenentzündung)
• Vitiligo (Weißfleckenkrankheit)

Ätiologie der megaloblastären Anämie aufgrund eines Folsäuremangels

Biographische Ursachen

• Genetische Belastung – genetisch bedingte Enzymdefekte
• Lebensalter
  • Kinder im Wachstumsschub
  • Neugeborene
  • Mit steigendem Alter nimmt die intestinale Resorptionsleistung ab, zudem sind ältere Menschen häufiger polymediziert und leiden unter chronischen Erkrankungen, die die Folsäureverwertung beeinträchtigen.

Verhaltensbedingte Ursachen

• Ernährung
  • Einseitige Ernährung – Besonders bei Jugendlichen und älteren Menschen verbreitet; oft fehlen ausreichende Mengen an Gemüse, Obst und Vollkornprodukten.
  • Mikronährstoffmangel (Vitalstoffe) – Folsäure ist essenziell für die DNA-Synthese und Zellteilung; siehe Prävention mit Mikronährstoffen.
• Genussmittelkonsum
  • Alkoholabusus – Chronischer Alkoholkonsum reduziert die Aufnahme und Verwertung von Folsäure.
  • Drogenkonsum – Abhängigkeit von Substanzen wie Opioiden oder Kokain führt zu Malnutrition und Folsäuremangel.
• Psycho-soziale Situation
  • Mangelernährung durch Armut – Eingeschränkter Zugang zu folsäurereichen Lebensmitteln.
  • Essstörungen – Anorexia nervosa oder Bulimie erhöhen das Risiko für Folsäuremangel.

Krankheitsbedingte Ursachen

• Chronische hämolytische Anämie
• Chronische exfoliative (schuppende) Hauterkrankungen
• Einheimische Sprue – chronische Darmerkrankung, die mit Fettstühlen, Vitalstoffmangelzuständen (Mikronährstoffe) und Abmagerung einhergeht
• Maligne Erkrankungen (Krebsleiden)
• Tropische Sprue – chronische Darmerkrankung, die mit Fettstühlen, Vitalstoffmangelzuständen (Mikronährstoffe) und Abmagerung einhergeht; kommt in den Tropen vor

Medikamente (medikamenteninduzierte Ursachen eines Folsäuremangels)

• Barbiturate (z. B. Phenobarbital) – Induzieren mikrosomale Leberenzyme und beschleunigen den Folsäuremetabolismus.
• Carbamazepin – Antikonvulsivum; reduziert Plasmaspiegel von Folsäure durch beschleunigten Metabolismus.
• Cholestyramin – Gallensäurebinder; kann auch fettlösliche Vitamine und Folsäure binden und so die Absorption hemmen.
• Cycloserin – Antibiotikum; kann mit Folsäuremetabolismus interferieren (selten, aber dokumentiert).
• Hydroxyurea (Hydroxycarbamid) – Zytostatikum; bei längerem Einsatz erhöhter Bedarf an Folsäure.
• Isoniazid – Antituberkulotikum; hemmt indirekt die Umwandlung von Folsäure in aktive Formen.
• Lamotrigin – Antiepileptikum; möglicherweise mit Störung der Folsäurehomöostase assoziiert.
• Methotrexat – Dihydrofolatreduktase-Inhibitor; blockiert die Umwandlung von Folsäure zu Tetrahydrofolat.
• Metformin – Kann zusätzlich zur Beeinflussung des B12-Stoffwechsels auch den Folsäurestatus negativ beeinflussen.
• Nitrofurantoin – Harnwegsantibiotikum; bei Langzeiteinnahme in Einzelfällen mit Folsäuremangel assoziiert.
• Pentamidin – Antiprotozoikum; hemmt indirekt den Folsäuremetabolismus.
• Phenobarbital – siehe Barbiturate.
• Phenytoin – Antikonvulsivum; reduziert intestinale Absorption und erhöht metabolische Inaktivierung von Folsäure.
• Primidon – Prodrug von Phenobarbital; gleiches Wirkprofil bezüglich Folsäure.
• Pyrimethamin – Antimalariamittel; potenter Dihydrofolatreduktase-Hemmer.
• Sulfasalazin – Hemmt die intestinale Folsäureresorption, insbesondere bei CED-Patienten.
• Triamteren – Kaliumsparendes Diuretikum; hemmt Dihydrofolatreduktase in vitro.
• Trimethoprim – Hemmt selektiv die bakterielle und auch menschliche Dihydrofolatreduktase.

Weitere Ursachen

• Dialyse (Nierenersatzverfahren; Blutwäsche) 
• Schwangerschaft

Ätiologie der megaloblastären Anämie ohne einen Vitamin-B12- oder Folsäuremangel

Biographische Ursachen

• Genetische Belastung – genetisch bedingte Enzymdefekte wie das Lesch-Nyhan-Syndrom

Krankheitsbedingte Ursachen

• Akute Erythroleukämie – Blutkrebs, der die roten Blutkörperchen (Erythrozyten) betrifft
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS) – erworbene klonale Erkrankungen des Knochenmarks, die mit einer Störung der Hämatopoese (Blutbildung) einhergeht
  

Medikamente

• Antiepileptika wie Phenytoin oder Phenobarbital – Medikamente gegen epileptische Anfälle
• Purinantagonisten – Medikamente wie Mercaptopurin oder Azathioprin, die zur Immunsuppression eingesetzt werden
• Pyrimidinantagonisten – Medikamente wie Fluorouracil, Procarbarin oder Hydroxyurea, die als Zytostatika unter anderem bei Krebserkrankungen eingesetzt werden
• Virostatika wie Aciclovir oder Zidovudin – Medikamente, die bei viralen Infektionen eingesetzt werden