Diabetische Retinopathie – Ursachen
Pathogenese (Krankheitsentstehung)
Die diabetische Retinopathie wird unterteilt werden in:
- Nicht-proliferative diabetische Retinopathie (NPDR) – es bilden sich auf der Retina (Netzhaut):
- Mikroaneurysmen (Ausbuchtung in der Gefäßwand der Kapillaren) und Punktblutungen
- Exsudation von Lipiden, dadurch entstehen sogenannte harte Exsudate
- Präproliferative diabetische Retinopathie – es treten folgende typische Veränderungen in diesem Stadium auf:
- intraretinale (innerhalb der Netzhaut) mikrovaskuläre (kleine Blutgefäße betreffend) Anomalien (IRMA)
- multiple Hämorrhagien (Mehrfachblutungen)
- Venenanomalitäten (Kalibersprünge, Schlaufen)
- Bildung weicher Esudate ("cotton-wool-Herde") durch Kapillarverschlüsse
- Proliferative diabetische Retinopathie (PDR) – fortgeschrittenes Stadium mit folgenden Veränderungen:
- die Retina wird regional hypnoxisch (Mangelversorgung mit Sauerstoff)
- Sekretion angiogener Wachstumsfaktoren (vor allem Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF), dadurch Entstehung von Neovaskularisation der Retina und der Iris (Regenbogenhaut): Rubeosis iridis mit der Gefahr eines Glaukoms (grüner Star).
Die neu entstandenen Gefäße bluten leicht. Dadurch kommt es zu rezidivierenden Glaskörpereinblutungen, mit der Folge der Fibrosierung des Glaskörpers. Dieses wiederum kann infolge zu einer traktionsbedingten (zugbedingten) Amotio retinae (Netzhautablösung; Synonym: Ablatio retinae) führen.
Zusätzlich zu den oben genannten Formen tritt bei circa 15 % der Betroffenen noch das sogenannte Makulaödem (Wasseransammlung am Punkt des schärfsten Sehens) auf, welches seinerseits auch zu schweren Sehstörungen führt (= diabetisches Makulaödem, DMÖ).
Der Sehverlust (Visusminderung oder Verschlechterung einer anderen Sehfunktion) beruht im Wesentlichen auf den folgenden Gefäßveränderungen:
- pathologisch gesteigerte Kapillarpermeabilität
- progressiver Kapillarverschluss mit Ischämie ("Minderdurchblutung") und Gefäßproliferation (ungeordnete retinale (zur Netzhaut zugehörig") Gefäßneubildung); diese führen zu Spätfolgen wie Glaskörperblutung, traktive Netzhautablösung (Ablatio retinae, Amotio retinae) und neovaskuläres Glaukom (grüner Star)
Ätiologie (Ursachen)
Biographische Ursachen
- Genetische Belastung durch Eltern, Großeltern
- Geschlecht – bevorzugt männliches Geschlecht bei Typ-1-Diabetes
- Hormonelle Faktoren
- Hormonelle Umstellung in der Pubertät
- Grad der Hyperglykämie (Überzuckerung)
- Form des Diabetes (Typ 1 oder Typ 2)
- Krankheitsdauer des Diabetes mellitus
Verhaltensbedingte Ursachen
- Ernährung
- Magnesiummangel [1] – siehe Mikronährstofftherapie
- Genussmittelkonsum
- Tabak (Rauchen) (bei Typ-1-Diabetes ist Rauchen eindeutig ein Risikofaktor für eine Retinopathie)
- Therapie des Diabetes mellitus – bei optimal eingestellten Glucose-Serumspiegel kann die Erkrankung verzögert werden
Krankheitsbedingte Ursachen
- Diabetes mellitus
- latenter Autoimmundiabetes des Erwachsenen (LADA) geht im Vergleich zum Typ-2-Diabetes mit einem höheren Risiko für eine diabetische Retinopathie einher; gilt insbesondere bei LADA mit hohen GAD-Antikörperspiegeln [6].
- Diabetische Nephropathie (Nierenerkrankung) – Risikofaktor für die Entstehung bzw. Progression einer diabetischen Retinopathie und/oder Makulopathie
- Gestationshypertonie (Bluthochdruck in der Schwangerschaft)/Präeklampsie (4,1-fach) [4]
- Hyperglykämien ("Überzuckerungen") (ca. 10 % des Risikos) [3]
- [Hyperlipidämie (erhöhte Blutfettwerte)] – gilt laut einer internationalen Fall-Kontroll-Studie mit 2.535 Diabetes-Typ-2 Patienten nicht mehr als Risikofaktor [2]
- Hypertonie (Bluthochdruck)
Labordiagnosen – Laborparameter, die als unabhängige Risikofaktoren gelten
- HbA1c (erhöht)
Medikamente
- Glucagon-like peptide-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RA) – Risiko für frühe Stadien einer diabetischen Retinopathie und frühe Stadien retinaler Nebenwirkungen war gegenüber Placebo um rund 30 Prozent erhöht. Der Effekt war vornehmlich auf einen GLP-1-RA zurückzuführen, der bereits seit 2017 vom Hersteller aus wirtschaftlichen Gründen vom Markt genommen wurde: Albiglutid [5].
- Insuline, für kurz wirksame OR (Odds-Ratio) von 1,63 (95-%-Konfidenzintervall [KI] 1,22-2,18), für mittelgradig wirkende Insuline mit einer OR von 2,10 (95-%-KI 1,60-2,75) [7]
- Sulfonylharnstoffe (Glibenclamid, Glibornurid, Gliclazid, Glimepirid, Tolbutamid): OR von 1,30 (95-%-KI 1,16-1,46) [7]
Weitere Ursachen
- Hormonelle Umstellungen in der Schwangerschaft
Literatur
- Ehrlich B, Wadepuhl M: Erhöhtes Risiko einer diabetischen Retinopathie bei niedrigem Serum-Magnesium. Diabetes und Stoffwechsel 2003;12:285-9
- Hammes HP, Kerner W, Hofer S et al.: Diabetic retinopathy in type 1 diabetes – a contemporary analysis of 8,784 patients. Diabetologia 2011; 54(8):1977-84. doi: 10.1007/s00125-011-2198-1
- Hirsch IB, Brownlee M: Beyond hemoglobin A1c – need for additional markers of risk for diabetic microvascular complications. JAMA 2010; 303 (22): 2291-2. doi: 10.1001/jama.2010.785.
- Auger N et al.: Preeclampsia and Long-term Risk of Maternal Retinal Disorders. Obstet Gynecol. 2017 Jan;129(1):42-49. doi: 10.1097/AOG.0000000000001758
- Kapoor I et al.: GLP-1 receptor agonists and diabetic retinopathy: A meta-analysis of randomized clinical trials Survey of Ophthalmogy Published:July 14, 2023 doi:https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2023.07.002
- Wei Y et al.: All-Cause Mortality and Cardiovascular and Microvascular Diseases in Latent Autoimmune Diabetes in Adults Diabetes Care 2023;46(10):1857–1865 https://doi.org/10.2337/dc23-0739
- Jin G et al.: Evaluation of systemic medications associated with diabetic retinopathy: a nested case–control study from the UK Biobank British Journal of Ophthalmology Published Online First: 20 May 2024. doi: 10.1136/bjo-2023-324930